Dendritic Cell受體
樹突狀細胞( dentritic cells，DCs) 最初由 Steinman和Cohn于1973 年在小鼠脾臟中發現，是目前為止發現的功能最強的抗原呈遞細胞（antigen presenting cells，APCs），對誘導初次免疫應答具有獨特的功能。DCs因成熟時有許多樹狀或偽足樣突起而得名。DC的抗原呈遞作用明顯強于巨噬細胞，它可遵循經典的組織相容性抗原I（MHCI）類途徑提呈外源性抗原，并激活細胞毒性T細胞（CTL），在抗病毒和腫瘤免疫方面發揮著重要作用。在腫瘤微環境中，存在各種作用于DC的抑制性細胞因子，導致DC功能異常，進而使腫瘤細胞逃脫免疫系統的監視。隨著對DC生物學知識及其免疫應答機制的深入研究，DC疫苗的發展越來越迅速。而成功的抗癌疫苗構建取決于其誘導針對特定抗原的體液和細胞免疫的能力。通過抗體介導的抗原攝取機制靶向樹突狀細胞受體以促進癌抗原的載量是癌癥免疫治療中一種有前途的策略 [1]。
那么，常用于癌癥免疫治療的樹突狀細胞受體又有哪幾類？目前已發現多種受體可在DC上表達，包括甘露糖受體 (MR)、DC-SIGN、清道夫受體 (SR)、DEC-205和toll樣受體（如圖1）。靶向這些受體正在成為在基于DC的抗癌免疫療法中遞送抗原的有效策略 [2]。
圖1. 表達多種不同細胞表面受體的樹突狀細胞示意圖
1、甘露糖受體
甘露糖受體（MR），通常也被稱作CD206，屬于多凝集素(multilectin) 受體, 是一種碳水化合物結合蛋白，由 DC 和巨噬細胞表達。MR可與酵母、病毒和細菌細胞壁上的碳水化合物結合，導致內吞作用和吞噬作用。人類免疫缺陷病毒 (HIV) gp120可與陰道上皮細胞上的MR結合并誘導基質金屬蛋白酶的產生，從而促進 HIV 跨陰道上皮的轉移。人類有兩種類型的 MR，每種都由其自己的基因編碼，包括甘露糖受體C1型(MRC1) 和甘露糖受體C2型(MRC2)。
2、DC-SIGN
樹突狀細胞特異性細胞間粘附分子-3-捕獲非整合素 (DC-SIGN) 也稱為 CD209或Clec4L，是一種C型膜凝集素，在未成熟DC、巨噬細胞、內皮血管細胞、動脈粥樣硬化斑塊和淋巴管上大量表達。與MR一樣，DC-SIGN識別包括甘露糖、巖藻糖、N-乙酰半乳糖胺和 N-乙酰氨基葡萄糖殘基在內的碳水化合物介導內吞作用，從而激活針對病原體的適應性免疫反應。 DC-SIGN還可結合酵母衍生的甘露聚糖和Lewis血型抗原，并且 Lex的唾液酸化或硫酸化完全消除了與 DC-SIGN 的結合。DC-SIGN有助于HIV發病機制。HIV-1 gp120與單核細胞衍生 DCs上的DC-SIGN結合率超過80%，并與CD4殘留結合，而HIV-1僅與血液DCs上的CD4結合。在與DCs上的DC-SIGN結合后，HIV-1被DCs轉運到淋巴組織中，從而促進靶向靶CD4+ T細胞的HIV-1感染。
3、熱門DC受體相關靶點
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參考文獻：
[1] Hossain, M. K., & Wall, K. A. Use of Dendritic Cell Receptors as Targets for Enhancing Anti-Cancer Immune Responses [J]. Cancers, 2019, 11(3), 418.
[2] Apostolopoulos V, Thalhammer T, Tzakos AG, Stojanovska L. Targeting antigens to dendritic cell receptors for vaccine development [J]. J Drug Deliv. 2013;2013:869718.
