Fc受體

FcR是一類(lèi)能夠和免疫球蛋白（Ig）重鏈羧基末端的功能區(qū)Fc段特異結(jié)合的細(xì)胞表面蛋白，在抗體依賴(lài)性免疫應(yīng)答過(guò)程中至關(guān)重要。

1、FcR分類(lèi)

不同類(lèi)型的細(xì)胞可以表達(dá)不同類(lèi)型的FcR，不同結(jié)構(gòu)類(lèi)型的Ig也和不同類(lèi)型的FcR結(jié)合，從而誘導(dǎo)后續(xù)的不同類(lèi)型的免疫反應(yīng)。按FcR所結(jié)合的Ig種類(lèi)不同可將其分為五類(lèi)，即IgG（FcγR）、IgE（FcεR）、IgA（FcαR）、IgM（FcμR）和IgD（FcδR）。

● IgG的FcR

如前所述，IgG類(lèi)型抗體的Fc受體是FcγR，依據(jù)和Fc片段親和力的強(qiáng)弱FcγR又可以被分為三個(gè)亞家族：FcγRI、FcγRII和FcγRIII（與IgG親和力FcγRI>FcγRIII>FcγRII）。F每種類(lèi)型都由1號(hào)染色體長(zhǎng)臂同一區(qū)域的特定基因編碼。每個(gè) FcgR 還有幾個(gè)密切相關(guān)的基因，由于分子結(jié)構(gòu)不同，它們具有不同的抗體親和力。基于此，F(xiàn)cγRII可進(jìn)一步分為FcγRIIa（CD32a）、FcγRIIb（CD32b）和FcγRIIc（CD32c）三個(gè)亞類(lèi)，F(xiàn)cγRIII可以進(jìn)一步分為FcγRIIIa（CD16a）和 FcγRIIIb（CD16b）兩個(gè)亞類(lèi)。

圖1. The structure of Fc gamma receptors

如圖1所示，F(xiàn)cγR的基本結(jié)構(gòu)相似，分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)及一個(gè)胞內(nèi)尾巴。在胞外部分，F(xiàn)cγRII和FcγRIII含有兩個(gè)Ig樣功能區(qū)，而FcyRI含有三個(gè)Ig樣功能區(qū)，該特性允許 FcγRI 結(jié)合信號(hào)IgG分子（或單體）。但請(qǐng)注意，所有FcγR必須結(jié)合免疫復(fù)合物中的多個(gè)IgG分子才能被激活。在FcγR中，F(xiàn)cγRI、FcγRIIa、FcγRIIc和FcγRIIIa具有經(jīng)典的細(xì)胞質(zhì)ITAM信號(hào)結(jié)構(gòu)域，可以激活效應(yīng)免疫細(xì)胞。相反，F(xiàn)cγRIIb是唯一的抑制性FcγR，它具有介導(dǎo)信號(hào)抑制的細(xì)胞質(zhì)ITIM。

此外，IgG還有另一個(gè)非常重要的細(xì)胞表面受體：FcRn（neonatal Fc receptor）。FcRn的結(jié)構(gòu)和MHC-I分子類(lèi)似，可以介導(dǎo)IgG從母體通過(guò)胎盤(pán)傳遞給嬰兒，也可以幫助母乳中的IgG通過(guò)哺乳嬰兒小腸細(xì)胞。

● IgE的FcR

與IgE Fc段特異性結(jié)合的受體是FcεR。根據(jù)親和力的不一樣，F(xiàn)cεR可進(jìn)一步分為FcεRI和FcεRII。FcεRI在嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面表達(dá)，與IgE單體高親和力結(jié)合。抗原與結(jié)合于FcεRI上的IgE相互作用可觸發(fā)炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放。FcεRI是由一個(gè)IgE結(jié)合糖蛋白(α鏈),一條跨膜β鏈及一條短的(9KDa)的二聚體γ鏈(與FcγRIII相連的γ鏈相同)的四聚體組成。它在細(xì)胞膜上的表達(dá)需要γ鏈的存在。FcεRII以低親和力結(jié)合IgE。分布于B細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等細(xì)胞上。具有調(diào)節(jié)作用和效應(yīng)器的功能。FcεRII不屬于Ig超家族，與動(dòng)物的C型血凝素相似。

● 其他FcR

IgA、IgM和IgD對(duì)應(yīng)的FcR分別是FcαR、FcμR和FcδR。FcαR(CD89)為分子量60kDa跨膜糖蛋白，屬I(mǎi)g超家族成員。胞膜外有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)域，為中親和力受體，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面，介導(dǎo)吞噬、ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。中性粒細(xì)胞表面FcαR可結(jié)合血清型和分泌型IgA1和IgA2，熱或化學(xué)物質(zhì)凝集的IgA可刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒。FcμR可持續(xù)表達(dá)與B系細(xì)胞（從前B細(xì)胞到成熟N淋巴細(xì)胞階段），也存在于許多活化的T淋巴細(xì)胞上。FcδR是一種40kDa的表面膜蛋白。

此外， 2000年，Shibuya等人在人類(lèi)和小鼠中發(fā)現(xiàn)了Fcα/μR，這是一種新的IgM和IgA FcR。Fcα/μR 在脾臟和次級(jí)淋巴濾泡中心的大多數(shù) B 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上組成型表達(dá)。Fcα/μR參與微生物免疫防御的初級(jí)階段。