CAR-T細胞治療開發(fā)解決方案
嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法是通過在實驗室中改變患者的T細胞（一種免疫系統(tǒng)細胞），使其能夠發(fā)現(xiàn)并消滅癌細胞，從而達到抗癌治療的目的。在CAR-T細胞療法中，T細胞從患者的血液中取出，在實驗室中經(jīng)過基因改造，將能與患者癌細胞上某種特定靶蛋白結(jié)合的特殊受體基因添加到T細胞中。這種特殊受體被稱為嵌合抗原受體（CAR）。大量的CAR-T細胞在實驗室里經(jīng)過培育和擴增，然后通過輸液回到患者體內(nèi)。修飾過的T細胞可特異性識別癌細胞上的靶抗原，觸發(fā)免疫系統(tǒng)釋放大量的多種效應(yīng)因子，有效地殺死癌細胞。
華美生物具備多年的蛋白、抗體、ELISA試劑盒開發(fā)經(jīng)驗，可根據(jù)客戶需求，在CAR-T細胞治療開發(fā)的不同階段，從CAR分子早期研究、CAR-T細胞構(gòu)建、質(zhì)量控制及臨床前研究等環(huán)節(jié)提供對應(yīng)產(chǎn)品及服務(wù)。
CAR分子早期研究
CAR分子是CAR-T細胞治療中的核心部分，根據(jù)特定的腫瘤類型能夠被定制化設(shè)計。CAR分子的胞外配體結(jié)構(gòu)域通常是一個單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的單鏈可變片段（scFv），能夠特異性的識別腫瘤細胞表面抗原。因此，scFv親和力和特異性對CAR分子功能有重要影響，發(fā)現(xiàn)和篩選合適的scFv是CAR-T細胞治療開發(fā)的關(guān)鍵。
高純度、高活性的靶點蛋白是CAR-T細胞治療研發(fā)的基礎(chǔ)。華美生物擁有多年蛋白表達經(jīng)驗，已經(jīng)開發(fā)了一系列具有不同物種和標(biāo)簽的靶蛋白抗原，適用于免疫、篩選、CAR親和力測定及各類檢測需求。涉及到的CAR-T熱門靶點蛋白包括CD19、CD20、CD22、CD38、BCMA、CD133、CD138、B7-H3、Mesothelin、GPC3、Her2、CLDN18.2等，覆蓋血液瘤和實體瘤。
同時基于5大蛋白表達系統(tǒng)和4大技術(shù)平臺，華美生物還可以為您提供無風(fēng)險蛋白定制服務(wù)，按照您的需求定制靶點蛋白，全方位滿足您的研發(fā)需求。
華美生物具備豐富的抗體定制經(jīng)驗和專業(yè)技術(shù)優(yōu)勢，可以根據(jù)抗原性質(zhì)和免疫要求，提供從抗原設(shè)計、免疫原制備、到獲得scFv序列的一站式服務(wù)。幫助CAR-T細胞治療研發(fā)人員進行CAR候選分子的發(fā)現(xiàn)與篩選。
華美生物多年從事蛋白表達研究，具有大量穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株開發(fā)經(jīng)驗，能夠有效提高穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株的生產(chǎn)能力，改善實驗結(jié)果。現(xiàn)提供部分常見CAR-T靶點的過表達穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株產(chǎn)品及定制服務(wù)，助力CAR候選分子篩選。
華美生物自有引物/基因合成、蛋白表達、抗體制備及試劑盒開發(fā)平臺，可提供從免疫原到ELISA試劑盒生產(chǎn)的一站式服務(wù)，具備高度的靈活性，可以根據(jù)需要選擇不同的靶抗原、檢測模式和標(biāo)記抗體等，以滿足不同疫苗研發(fā)項目的特定需求。八大質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格把控產(chǎn)品質(zhì)量，確保獲得高靈敏度、特異性和穩(wěn)定性的ELISA試劑盒。
CAR表達部分的檢測作為藥物質(zhì)控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，將直接影響治療效果。為了確保從早研階段的CAR細胞制備和功能測試、CMC階段的細胞質(zhì)量和純度評估、臨床測試階段的細胞體內(nèi)監(jiān)測和PK研究等各個環(huán)節(jié)都能嚴(yán)格把控，開發(fā)準(zhǔn)確、簡便、通用的CAR陽性率檢測試劑顯得尤為重要。華美生物現(xiàn)全新推出一組高效、通用性強的CAR陽性率檢測工具--抗Whitlow Linker抗體和抗G4S Linker抗體，具備特異性強、操作簡單等特點，并通用于大多數(shù)CAR。
CAR-T細胞構(gòu)建
CAR-T細胞治療中需要從患者外周血中分離收集T細胞，在體外進行T細胞活化和擴增。華美生物可提供高質(zhì)量激活抗體和多種細胞因子用于T細胞體外活化，調(diào)節(jié)CAR-T細胞增殖和持續(xù)激活能力，提高CAR-T細胞抗腫瘤活性。
T細胞活化最常見的方式是通過CD3和CD28抗體。CD3抗體可觸發(fā)T細胞活化，而CD28抗體可避免T細胞失活。華美生物提供激化抗體幫助CAR-T細胞構(gòu)建。
聯(lián)合或單獨使用細胞因子，可以增強CAR-T細胞增殖，提高CAR-T細胞抗腫瘤活性。華美生物可以提供常見的細胞因子如IL-2、IL-7和/或 IL-15及其他合適細胞因子來培養(yǎng)T細胞。
質(zhì)量控制
CAR-T細胞作為一種“活”的藥物，細胞質(zhì)量會直接影響到治療效果，所以CAR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)和穩(wěn)定表達后，需要對修飾過的T細胞進行轉(zhuǎn)染陽性率的檢測及CAR-T細胞活性及功能性的檢測。
CAR-T表達陽性率的檢測作為CAR-T療法質(zhì)量控制的重要一環(huán)，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的檢測方案，靶點蛋白結(jié)合流式細胞術(shù)是備受業(yè)界人士青睞的檢測方法。針對CAR抗原結(jié)合位點的靶點蛋白，可與CAR中的scFv特異性結(jié)合，也可用于驗證CAR表達后的功能。華美生物提供多種 CAR-T靶點蛋白，涵蓋多種標(biāo)記類型，適用于CAR表達檢測。
抗scFv抗體可特異性結(jié)合CAR的scFv可變區(qū)，具有較高的特異性和靈敏性。華美生物具備豐富的抗體定制經(jīng)驗和專業(yè)技術(shù)優(yōu)勢，可制備高特異性和高靈敏度的抗體幫助研發(fā)人員檢測CAR陽性率。
免疫細胞治療產(chǎn)品通常為多種不同類型或不同基因型/表型細胞所組成的混合物，流式抗體可用于研究樣品中復(fù)雜的細胞群組成和比例。流式細胞術(shù)是判斷CAR-T細胞組分的重要方式，而流式抗體的質(zhì)量直接影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，華美生物提供各種流式抗體，幫助研發(fā)人員進行CAR-T細胞群比例分析。
臨床前研究
CAR-T細胞的功能檢測和對靶細胞的殺傷活性、特異性都是臨床前治療重要的環(huán)節(jié)，華美生物提供高質(zhì)量的細胞因子ELISA試劑盒、穩(wěn)轉(zhuǎn)腫瘤細胞株及多類型抗體供CAR-T研發(fā)人員開展體外藥效驗證。
華美生物細胞因子ELISA 試劑盒涉及180+細胞因子靶點，具有高靈敏度、高精度和高穩(wěn)定性，可最大限度地滿足了各種細胞因子相關(guān)的檢測需求，為CAR-T細胞治療提供體外活性檢測。
華美生物現(xiàn)提供抗獨特型兔多克隆抗體制備和抗獨特型鼠單克隆抗體制備（抗Fab、抗Scfv）。同時，基于五大蛋白表達平臺及試劑盒開發(fā)平臺，華美生物還可以為客戶提供從抗原制備、抗獨特型抗體開發(fā)到檢測方法建立、試劑盒開發(fā)的全套服務(wù)。
華美生物多年從事蛋白表達研究，具有大量穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株開發(fā)經(jīng)驗，能夠有效提高穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株的生產(chǎn)能力，改善實驗結(jié)果。現(xiàn)提供部分常見藥物靶點的穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株產(chǎn)品和穩(wěn)轉(zhuǎn)腫瘤細胞株構(gòu)建服務(wù)，用于體外評估CAR-T細胞的殺傷活力。
華美生物提供各種抗體，包括靶點抗體和流式抗體，用于檢測和鑒定樣品中T細胞活性組分及體外藥效檢測。
