非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin淋巴瘤，NHL）是一種起源于淋巴細(xì)胞的白血病，淋巴細(xì)胞是身體免疫系統(tǒng)的一部分。NHL通常發(fā)生在成年人身上，但兒童也可能患上此病。淋巴瘤影響身體的淋巴系統(tǒng)，該系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的一部分，有助于對(duì)抗感染和其他一些疾病，同時(shí)也幫助體液在身體內(nèi)流動(dòng)。

淋巴瘤可以發(fā)生在體內(nèi)任何存在淋巴組織的部位。淋巴組織的主要部位包括淋巴結(jié)、脾臟、骨髓、胸腺、腺樣體和扁桃體以及消化道。與其他類(lèi)型的癌癥類(lèi)似，NHL通過(guò)多步驟的基因異常積累引發(fā)惡性克隆的選擇性生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。反復(fù)發(fā)生的易位，在B細(xì)胞分化的不同階段發(fā)生，通常是惡性轉(zhuǎn)化的初始步驟之一。

在本文中，我們根據(jù)NCG提供的信息，列出了在NHL中涉及的部分蛋白質(zhì)，NCG是一個(gè)用于分析癌癥基因的重復(fù)性、同源性和網(wǎng)絡(luò)屬性的網(wǎng)絡(luò)資源。

這里，我們展示了淋巴瘤機(jī)制中涉及的幾個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，包括：

● B2M（β-2微球蛋白）是I類(lèi)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）的一個(gè)成分，是許多體細(xì)胞（包括T和B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）的細(xì)胞表面蛋白 ^[1]。G. Gupta等人的數(shù)據(jù)顯示，血清B2M檢測(cè)可以作為評(píng)估淋巴瘤患者治療反應(yīng)的重要預(yù)后工具，因?yàn)榱馨土龌颊叩难逅斤@著較高。此外，由于B2M水平也與晚期階段相關(guān)，它們可能反映了體內(nèi)惡性細(xì)胞的總量或轉(zhuǎn)化率。因此，在這些患者中反復(fù)測(cè)定血清B2M可能有助于估計(jì)治療后的殘留惡性細(xì)胞質(zhì)量 ^[2]。

● BCL10（B細(xì)胞淋巴瘤/白血病10）是一個(gè)含有N末端CARD（卡斯帕酶招募結(jié)構(gòu)域）的蛋白質(zhì)，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。與BCL2、BCL3、BCL5、BCL6、BCL7A和BCL9一樣，它在淋巴瘤中具有臨床意義。該基因的突變可以導(dǎo)致黏膜相關(guān)淋巴型淋巴瘤。野生型BCL10在體外促進(jìn)細(xì)胞凋亡并抑制惡性轉(zhuǎn)化，而截?cái)嗤蛔凅w失去了促凋亡活性，并表現(xiàn)出轉(zhuǎn)化增強(qiáng)的增益功能 ^[3]。

● BTG1（BTG抗增殖因子1）是TOB/BTG蛋白家族的成員，它是ErbB-2和TOB2的傳遞體。它具有保守的氨基末端BTG結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)與Ccr4-Not脫腺苷酸酶復(fù)合物的人類(lèi)Caf1（hCaf1）催化亞基的相互作用 ^[4]。最近在大約10-15%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中發(fā)現(xiàn)了BTG1和BTG2的突變。它們?cè)诠δ苌暇哂兄匾饬x，很可能促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng) ^[5]。

● CARD11（卡斯帕酶招募結(jié)構(gòu)域蛋白11）屬于膜結(jié)合型鳥(niǎo)苷酸激酶（MAGUK）家族，這是一類(lèi)在負(fù)責(zé)特殊區(qū)域的質(zhì)膜上組裝多蛋白復(fù)合物的分子支架蛋白。CARD11參與免疫系統(tǒng)細(xì)胞（尤其是T細(xì)胞和B細(xì)胞）的功能。CARD11是淋巴細(xì)胞中蛋白激酶C下游的重要適配蛋白。在淋巴細(xì)胞通過(guò)其抗原受體受到刺激后，CARD11與BCL-10和MALT1結(jié)合，激活I(lǐng)KK復(fù)合物，然后刺激NF-κB轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核進(jìn)行基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的活化和增殖。

● CCND3（細(xì)胞周期蛋白D3）參與細(xì)胞周期中CDK激酶的調(diào)節(jié)。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，在具有t（6;14）（p21.1;q32.3）的多種組織學(xué)亞型成熟B細(xì)胞惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制和轉(zhuǎn)化中，CCND3可能作為一個(gè)主要的癌基因，并且建議約10%的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL，最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤（NHL））病例中CCND3的過(guò)表達(dá)可能具有遺傳基礎(chǔ) ^[6][7]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Eugene McPherson, J. Ng, RPh, E. Hazel, P. Tassy. Beta-2 Microglobulin and Soluble Interleukin-2 Receptor Serum Levels Correlates with Human Immunodeficiency Virus Associated Non-Hodgkins Lymphoma-Diffuse Large B-Cell Lymphoma (HIV-NHL-DLBCL) [J]. Blood. 2005, 106 (11): 4675.

[2] G. Gupta, V.S. Ghalaut, V. Lokanathan, P. Sharma. rognostic significance of serum Beta 2 Microglobulin in Non Hodgkin Lymphoma (33P) [J]. Annals of Oncology. 2017, 28 (suppl_10): x7-x15.

[3] Ming-Qing Du, Huaizheng Peng, Hongxiang Liu et al. BCL10 gene mutation in lymphoma [J]. Blood. 2000, 95 (12): 3885–3890.

[4] Almasmoum, Hibah. Biochemical analysis of the BTG1 variants associated with Non-Hodgkin’s lymphoma. 2017. http://eprints.nottingham.ac.uk/id/eprint/47720

[5] Hibah Almasmoum, Nigel H. Russell, V. Functional Analysis of BTG1 and BTG2 Variants in Non-Hodgkin Lymphoma [J]. Blood. 2016. 128 (22): 1753.

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[7] Ryan D. Morin, Sarit Assouline, Miguel Alcaide et al. Genetic Landscapes of Relapsed and Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphomas [J]. Clin Cancer Res. 2015, 22(9); 2290–300.

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