2025 AACR：值得關(guān)注的 ADC 靶點(diǎn)及其藥物研發(fā)進(jìn)展

日期：2025-05-14 11:29:12

一年一度的 AACR 會(huì)議已圓滿(mǎn)落幕，全球各地藥企紛紛展示了自家藥物的研發(fā)進(jìn)展，涵蓋 ADC、雙抗 ADC、小分子藥物以及 CAR-T 細(xì)胞療法等多個(gè)領(lǐng)域。其中，ADC 依然是備受矚目的焦點(diǎn)之一。華美生物作為國(guó)內(nèi)知名的生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)研究工具高新技術(shù)企業(yè)，應(yīng)邀參展，展示了最新的藥靶蛋白產(chǎn)品及抗體先導(dǎo)分子篩選等 CRO 技術(shù)服務(wù)，所提供的 ADC 整體解決方案也受到了眾多與會(huì)觀(guān)眾的廣泛關(guān)注。

本文特為您盤(pán)點(diǎn)AACR上值得關(guān)注的ADC 靶點(diǎn)及其對(duì)應(yīng)的ADC藥物：

CDH17

CDH17是鈣粘蛋白超家族的成員，該家族是一組鈣依賴(lài)性細(xì)胞粘附分子，對(duì)器官發(fā)育、組織完整性和癌癥進(jìn)展起著至關(guān)重要的作用。作為消化道腫瘤中的重要靶點(diǎn)，CDH17在肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌等消化道腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)，而在正常組織中的分布則相對(duì)受限，這使其成為ADC開(kāi)發(fā)的理想靶點(diǎn)。多家國(guó)內(nèi)企業(yè)在這一靶點(diǎn)上取得了顯著進(jìn)展，例如維立志博的LBL-054、華東醫(yī)藥的HDM2017、宜聯(lián)生物的YL127等。

華美生物推薦產(chǎn)品：

Recombinant Human Cadherin-17 (CDH17), partial (Active)

CSB-MP613267HU

Recombinant Macaca fascicularis Cadherin 17 (CDH17), partial (Active)

CSB-MP4664MOV

MSLN

MSLN（間皮素）是一種細(xì)胞表面分子，能夠觸發(fā)Akt、ERK1/2和JNK信號(hào)通路。其下游效應(yīng)包括抑制Bim、Bad和Bax，刺激Bcl-xl/Bcl-2，從而促進(jìn)細(xì)胞存活；還可增加MMP-7表達(dá)，提高細(xì)胞的遷移和侵襲能力。MSLN在多種實(shí)體瘤（如卵巢癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肺癌和結(jié)直腸癌等）中過(guò)表達(dá)，是多種抗癌治療（包括抗體、CAR-T和ADC藥物）的開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)。在此次AACR大會(huì)上，輝瑞與和鉑醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)的PF-08052666以及榮昌生物的RC88均展示了出色的結(jié)合動(dòng)力學(xué)和臨床前研究結(jié)果。

CEACAM5

CEACAM5是一種跨膜糖蛋白，在多種上皮腫瘤中高表達(dá)，包括結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌等。針對(duì)CEACAM5的治療策略正在不斷開(kāi)發(fā)中，涵蓋了ADC藥物、單域抗體藥物偶聯(lián)物（UdADC）、雙特異性抗體以及CAR-T細(xì)胞療法等。百濟(jì)神州針對(duì)CEACAM5的ADC項(xiàng)目BG-C477在多種類(lèi)型的腫瘤中展現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性，在AACR上備受矚目。

華美生物推薦產(chǎn)品：

Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) (Active)

CSB-MP005165HU

Recombinant Macaca mulatta Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5(CEACAM5),partial (Active)

CSB-MP5152MOW

DLL3

DLL3是一種非典型 Notch通路抑制性配體，主要在小細(xì)胞肺癌（SCLC）及其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NECs）中高表達(dá)，而在正常組織中幾乎不表達(dá)。DLL3的過(guò)表達(dá)與SCLC的生長(zhǎng)、遷移、侵襲以及化療耐藥性密切相關(guān)。DLL3在SCLC腫瘤細(xì)胞表面的異常高表達(dá)使其成為一種理想的治療靶點(diǎn)。南京維立志博的LBL-058的臨床前數(shù)據(jù)表明其在克服單一DLL3靶向療法的耐藥問(wèn)題方面具有潛力，有望為DLL3陽(yáng)性的SCLC及其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者提供新的治療選擇。

華美生物推薦產(chǎn)品：

Recombinant Human Delta-like protein 3 (DLL3), partial (Active)

CSB-MP882142HU

Recombinant Macaca fascicularis Delta-like protein 3 (DLL3), partial (Active)

CSB-MP3536MOV

B7-H3

B7-H3（CD276）是一種共刺激分子，屬于B7家族。它在多種腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞上高表達(dá)，具有復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)功能。在腫瘤微環(huán)境（TME）中，B7-H3主要發(fā)揮免疫抑制作用，通過(guò)抑制CD8+ T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的活性，促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。此外，B7-H3還參與腫瘤的增殖、遷移、侵襲、血管生成和代謝等生物學(xué)過(guò)程，其高表達(dá)通常與不良預(yù)后相關(guān)。第一三共的Ifinatamab Deruxtecan在臨床試驗(yàn)中顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，已獲得美國(guó)FDA和歐洲委員會(huì)授予的孤兒藥資格，用于治療小細(xì)胞肺癌。

SSTR2

SSTR2是一種G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），在多種實(shí)體瘤中過(guò)表達(dá)，包括神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NECs）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）。SSTR2在腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管中的選擇性表達(dá)使其成為腫瘤精準(zhǔn)靶向治療的重要研究對(duì)象。此外，SSTR2通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、凋亡和血管生成等過(guò)程，在腫瘤生長(zhǎng)和存活中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在大會(huì)上，基石藥業(yè)公布了其研發(fā)的SSTR2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）CS5005的臨床前研究結(jié)果，展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性。

除此之外，HER2、TROP2、CLDN18.2等傳統(tǒng)熱門(mén)靶點(diǎn)仍然保持著較高的熱度，它們?cè)诙喾N癌癥中具有廣泛的應(yīng)用前景。例如，恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811（HER2 ADC）和邁威生物的SHR-A2102（Nectin-4 ADC）均在臨床試驗(yàn)中取得了積極進(jìn)展。一些ADC新興靶點(diǎn)如LIV-1、PTK7、TF等，也在AACR大會(huì)上嶄露頭角，憑借其優(yōu)異的療效為ADC研發(fā)帶來(lái)了新的希望。