【第39期】前沿靶點(diǎn)速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2025-05-13 15:51:37
01.靶點(diǎn) ZEB2
應(yīng)用：惡性腫瘤
來源：ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
以色列魏茨曼科學(xué)研究所Ido Amit團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》發(fā)表研究，通過scRNA-seq和CRISPR篩選發(fā)現(xiàn)ZEB2是調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）抗腫瘤或促腫瘤活性的關(guān)鍵分子。研究顯示，ZEB2敲除可顯著改變TAMs的基因表達(dá)和染色質(zhì)開放性，增強(qiáng)其抗原提呈和IFN反應(yīng)，抑制免疫抑制功能，從而削弱對(duì)T細(xì)胞的抑制能力。在小鼠模型中，ZEB2的敲減顯著抑制腫瘤生長，并增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的活化，減少Treg細(xì)胞浸潤。該研究為靶向TAMs的抗腫瘤治療提供了新的靶點(diǎn)和策略。
02.靶點(diǎn) PHGDH
應(yīng)用：遲發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）
來源：Transcriptional regulation by PHGDH drives amyloid pathology in Alzheimer’s disease.Cell,2025 Apr 17
加州大學(xué)圣地亞哥分校鐘聲教授團(tuán)隊(duì)在《Cell》發(fā)表研究，揭示遲發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）的生物標(biāo)志物PHGDH是其發(fā)病原因。研究借助AlphaFold3發(fā)現(xiàn)，PHGDH通過其轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能（而非酶活性）促進(jìn)淀粉樣蛋白病理。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證了小分子抑制劑NCT-503，該藥物能抑制PHGDH的轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能，減少阿爾茨海默病小鼠模型大腦中的淀粉樣蛋白病理，并改善相關(guān)行為缺陷。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛在藥物。
03.靶點(diǎn) NAT10
應(yīng)用：急性腎損傷（AKI）及炎癥性腎臟疾病??
來源：NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Apr 29
安徽醫(yī)科大學(xué)孟曉明團(tuán)隊(duì)在《PNAS》發(fā)表研究，揭示NAT10通過介導(dǎo)CCL2/CXCL1 mRNA的ac4C修飾促進(jìn)腎臟炎癥的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，NAT10在急性腎損傷（AKI）患者和小鼠模型中表達(dá)上調(diào)，主要定位于腎小管上皮細(xì)胞。NAT10通過增強(qiáng)炎癥細(xì)胞趨化因子mRNA的穩(wěn)定性，招募中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，加劇腎臟炎癥。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步篩選到小分子抑制劑Cpd-155，能有效減輕NAT10驅(qū)動(dòng)的炎癥反應(yīng)，為治療炎癥性腎臟疾病提供了新策略。
04.靶點(diǎn) EPO/EPOR
應(yīng)用：癌癥（尤其是肝細(xì)胞癌及多種實(shí)體瘤）的免疫治療新靶點(diǎn)
來源：Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressiveswitch in cancer immunity.Science,2025 Apr 25
斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Science》雜志發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素（EPO）及其受體（EPOR）在癌癥免疫治療中具有重要作用。研究顯示，腫瘤細(xì)胞分泌的EPO通過與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞上的EPOR結(jié)合，抑制T細(xì)胞浸潤，形成免疫“冷腫瘤”。阻斷EPO/EPOR信號(hào)通路可將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”，并顯著增強(qiáng)抗PD-1免疫治療效果，使小鼠肝臟腫瘤完全消退。此外，EPO水平升高與多種癌癥患者的不良預(yù)后相關(guān)。該研究為癌癥免疫治療提供了新的靶點(diǎn)，有望開發(fā)出針對(duì)EPO/EPOR軸的新型療法。
05.靶點(diǎn) CD47
應(yīng)用：肥胖及相關(guān)代謝性疾病
來源：CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity.Cell Rep Med,2025 Apr 15
同濟(jì)大學(xué)李維達(dá)、高紹榮和樂融融團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)CD47阻斷抗體可模擬運(yùn)動(dòng)的代謝保護(hù)效應(yīng)。研究顯示，該抗體通過激活骨骼肌AMPK信號(hào)通路，顯著改善線粒體功能，實(shí)現(xiàn)減脂同時(shí)保持肌肉質(zhì)量，有效模擬運(yùn)動(dòng)的代謝益處。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，CD47阻斷抗體減輕高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加和葡萄糖耐受不良，提升運(yùn)動(dòng)能力，改善體成分和血脂水平。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)精準(zhǔn)靶向減肥療法提供了新方向，有望解決傳統(tǒng)減重藥物導(dǎo)致肌肉流失的問題。
06.靶點(diǎn) FUT7
應(yīng)用：炎癥性腸病（IBD）??
來源：α1,3 Fucosyltransferase VII Improves Intestinal Immune Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Regulatory T-Cell Intestinal Homing and Immunosuppression.Gastroenterology,2025 Apr 01
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院談高、智發(fā)朝教授與任玥欣教授團(tuán)隊(duì)在《Gastroenterology》發(fā)表研究，揭示FUT7通過促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的腸道歸巢和免疫抑制功能改善炎癥性腸病（IBD）的腸道免疫穩(wěn)態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者中Tregs的FUT7表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致其向炎癥腸黏膜遷移能力受損。通過構(gòu)建Treg特異性Fut7敲除小鼠模型，證實(shí)Fut7缺失會(huì)損害Tregs的腸道歸巢能力，并加重IBD癥狀。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)UT7通過抑制Fut8介導(dǎo)的PD1表達(dá)，增強(qiáng)Tregs的免疫抑制功能。基于此機(jī)制，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了靶向Tregs上調(diào)FUT7表達(dá)的納米顆粒，在小鼠IBD模型中顯著減輕了腸黏膜炎癥。這一發(fā)現(xiàn)為IBD的新型治療策略提供了理論基礎(chǔ)。
07.靶點(diǎn) CNPY2
應(yīng)用：糖尿病腎病
來源：CNPY2 Aggravates Renal Tubular Cell Ferroptosis in Diabetic Nephropathy by Regulating PERK/ATF4/CHAC1 Pathway and MAM Integrity.Adv Sci (Weinh),2025 Apr 11
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院馮其、劉章鎖研究團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示CNPY2通過調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡促進(jìn)糖尿病腎病（DN）進(jìn)展的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，CNPY2在DN患者和db/db小鼠腎小管中高表達(dá)，與鐵死亡相關(guān)；下調(diào)CNPY2可減輕腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡并改善MAM完整性，而過表達(dá)則加重?fù)p傷。機(jī)制上，CNPY2通過調(diào)控MAM完整性和激活PERK/ATF4/CHAC1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路促進(jìn)鐵死亡，加劇DN進(jìn)展。該研究為DN治療提供了新的潛在靶點(diǎn)和理論依據(jù)。
08.靶點(diǎn) PDAP1
應(yīng)用：調(diào)控系統(tǒng)性衰老及年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)
來源：Identifying PDAP1 as a Biological Target on Human Longevity: Integration of Mendelian Randomization, Cohort, and Cell Experiments Validation Study.Aging Cell,2025 Apr 10
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《Aging Cell》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)PDAP1（血小板衍生生長因子亞單位A相關(guān)蛋白1）是調(diào)控人類壽命的新生物靶點(diǎn)。研究整合孟德爾隨機(jī)化分析、隊(duì)列研究和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，解析其生物學(xué)功能。研究顯示PDAP1血漿水平升高與全因死亡率上升及壽命縮短顯著相關(guān)，且其表達(dá)上調(diào)促進(jìn)細(xì)胞衰老。該研究還發(fā)現(xiàn)LPA、DNAJA4和TMEM106B等其他潛在長壽靶點(diǎn)，為開發(fā)抗衰老策略提供了重要線索。
09.靶點(diǎn) VPS13C
應(yīng)用：帕金森病
來源：The bridge-like lipid transport protein VPS13C/PARK23 mediates ER–lysosome contacts following lysosome damage.Nat Cell Biol,
2025 Apr 10
美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Pietro De Camilli團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示帕金森病相關(guān)蛋白VPS13C/PARK23在溶酶體損傷應(yīng)答中的關(guān)鍵作用。VPS13C是一種大型脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與晚期胞內(nèi)體/溶酶體之間的膜接觸位點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，在溶酶體損傷時(shí)，VPS13C能迅速募集至受損溶酶體表面，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成膜接觸結(jié)構(gòu)，通過其ATG2C結(jié)構(gòu)域識(shí)別膜損傷并解除自抑狀態(tài)，結(jié)合Rab7完成膜錨定，實(shí)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向損傷溶酶體的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)以修復(fù)損傷。VPS13C缺失會(huì)導(dǎo)致溶酶體穩(wěn)態(tài)失衡，進(jìn)一步證實(shí)其作為帕金森病致病因子的作用。該研究為理解帕金森病發(fā)病機(jī)制及開發(fā)治療策略提供了新視角。
10.靶點(diǎn) CNDP2
應(yīng)用：實(shí)體腫瘤（如肺癌、乳腺癌等）?
來源：Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer.Nature,2025 Apr
紐約大學(xué)Carlos Carmona-Fontaine實(shí)驗(yàn)室在《Nature》發(fā)表研究，揭示癌細(xì)胞在氨基酸匱乏的微環(huán)境中通過分泌CNDP2合作分解胞外寡肽，獲取游離氨基酸以支持生存的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在高密度時(shí)可通過合作攝取營養(yǎng)，而在低密度時(shí)生長受限，表現(xiàn)出類似生態(tài)學(xué)中的Allee效應(yīng)。CNDP2敲除或抑制后，癌細(xì)胞無法分解寡肽，生長受阻，腫瘤生長在小鼠模型中顯著抑制。該研究不僅闡明了癌細(xì)胞在營養(yǎng)匱乏環(huán)境中的合作機(jī)制，還為癌癥治療提供了新靶點(diǎn)——通過破壞CNDP2介導(dǎo)的合作機(jī)制抑制腫瘤生長。
產(chǎn)品推薦
參考文獻(xiàn)
[1] ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
應(yīng)用：惡性腫瘤
來源：ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
圖源：10.1016/j.ccell.2025.03.021[1]
以色列魏茨曼科學(xué)研究所Ido Amit團(tuán)隊(duì)在《Cancer Cell》發(fā)表研究，通過scRNA-seq和CRISPR篩選發(fā)現(xiàn)ZEB2是調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）抗腫瘤或促腫瘤活性的關(guān)鍵分子。研究顯示，ZEB2敲除可顯著改變TAMs的基因表達(dá)和染色質(zhì)開放性，增強(qiáng)其抗原提呈和IFN反應(yīng)，抑制免疫抑制功能，從而削弱對(duì)T細(xì)胞的抑制能力。在小鼠模型中，ZEB2的敲減顯著抑制腫瘤生長，并增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的活化，減少Treg細(xì)胞浸潤。該研究為靶向TAMs的抗腫瘤治療提供了新的靶點(diǎn)和策略。
02.靶點(diǎn) PHGDH
應(yīng)用：遲發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）
來源：Transcriptional regulation by PHGDH drives amyloid pathology in Alzheimer’s disease.Cell,2025 Apr 17
圖源：10.1016/j.cell.2025.03.045[2]
加州大學(xué)圣地亞哥分校鐘聲教授團(tuán)隊(duì)在《Cell》發(fā)表研究，揭示遲發(fā)性阿爾茨海默病（LOAD）的生物標(biāo)志物PHGDH是其發(fā)病原因。研究借助AlphaFold3發(fā)現(xiàn)，PHGDH通過其轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能（而非酶活性）促進(jìn)淀粉樣蛋白病理。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證了小分子抑制劑NCT-503，該藥物能抑制PHGDH的轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能，減少阿爾茨海默病小鼠模型大腦中的淀粉樣蛋白病理，并改善相關(guān)行為缺陷。這一發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的治療提供了新的靶點(diǎn)和潛在藥物。
03.靶點(diǎn) NAT10
應(yīng)用：急性腎損傷（AKI）及炎癥性腎臟疾病??
來源：NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Apr 29
圖源：10.1073/pnas.2418409122[3]
安徽醫(yī)科大學(xué)孟曉明團(tuán)隊(duì)在《PNAS》發(fā)表研究，揭示NAT10通過介導(dǎo)CCL2/CXCL1 mRNA的ac4C修飾促進(jìn)腎臟炎癥的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，NAT10在急性腎損傷（AKI）患者和小鼠模型中表達(dá)上調(diào)，主要定位于腎小管上皮細(xì)胞。NAT10通過增強(qiáng)炎癥細(xì)胞趨化因子mRNA的穩(wěn)定性，招募中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，加劇腎臟炎癥。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步篩選到小分子抑制劑Cpd-155，能有效減輕NAT10驅(qū)動(dòng)的炎癥反應(yīng)，為治療炎癥性腎臟疾病提供了新策略。
04.靶點(diǎn) EPO/EPOR
應(yīng)用：癌癥（尤其是肝細(xì)胞癌及多種實(shí)體瘤）的免疫治療新靶點(diǎn)
來源：Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressiveswitch in cancer immunity.Science,2025 Apr 25
10.1126/science.adr3026[4]
斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Science》雜志發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素（EPO）及其受體（EPOR）在癌癥免疫治療中具有重要作用。研究顯示，腫瘤細(xì)胞分泌的EPO通過與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞上的EPOR結(jié)合，抑制T細(xì)胞浸潤，形成免疫“冷腫瘤”。阻斷EPO/EPOR信號(hào)通路可將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”，并顯著增強(qiáng)抗PD-1免疫治療效果，使小鼠肝臟腫瘤完全消退。此外，EPO水平升高與多種癌癥患者的不良預(yù)后相關(guān)。該研究為癌癥免疫治療提供了新的靶點(diǎn)，有望開發(fā)出針對(duì)EPO/EPOR軸的新型療法。
05.靶點(diǎn) CD47
應(yīng)用：肥胖及相關(guān)代謝性疾病
來源：CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity.Cell Rep Med,2025 Apr 15
10.1016/j.xcrm.2025.102089[5]
同濟(jì)大學(xué)李維達(dá)、高紹榮和樂融融團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports Medicine》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)CD47阻斷抗體可模擬運(yùn)動(dòng)的代謝保護(hù)效應(yīng)。研究顯示，該抗體通過激活骨骼肌AMPK信號(hào)通路，顯著改善線粒體功能，實(shí)現(xiàn)減脂同時(shí)保持肌肉質(zhì)量，有效模擬運(yùn)動(dòng)的代謝益處。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，CD47阻斷抗體減輕高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加和葡萄糖耐受不良，提升運(yùn)動(dòng)能力，改善體成分和血脂水平。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)精準(zhǔn)靶向減肥療法提供了新方向，有望解決傳統(tǒng)減重藥物導(dǎo)致肌肉流失的問題。
06.靶點(diǎn) FUT7
應(yīng)用：炎癥性腸病（IBD）??
來源：α1,3 Fucosyltransferase VII Improves Intestinal Immune Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Regulatory T-Cell Intestinal Homing and Immunosuppression.Gastroenterology,2025 Apr 01
10.1053/j.gastro.2025.02.041[6]
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院談高、智發(fā)朝教授與任玥欣教授團(tuán)隊(duì)在《Gastroenterology》發(fā)表研究，揭示FUT7通過促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的腸道歸巢和免疫抑制功能改善炎癥性腸病（IBD）的腸道免疫穩(wěn)態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者中Tregs的FUT7表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致其向炎癥腸黏膜遷移能力受損。通過構(gòu)建Treg特異性Fut7敲除小鼠模型，證實(shí)Fut7缺失會(huì)損害Tregs的腸道歸巢能力，并加重IBD癥狀。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)UT7通過抑制Fut8介導(dǎo)的PD1表達(dá)，增強(qiáng)Tregs的免疫抑制功能。基于此機(jī)制，團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了靶向Tregs上調(diào)FUT7表達(dá)的納米顆粒，在小鼠IBD模型中顯著減輕了腸黏膜炎癥。這一發(fā)現(xiàn)為IBD的新型治療策略提供了理論基礎(chǔ)。
07.靶點(diǎn) CNPY2
應(yīng)用：糖尿病腎病
來源：CNPY2 Aggravates Renal Tubular Cell Ferroptosis in Diabetic Nephropathy by Regulating PERK/ATF4/CHAC1 Pathway and MAM Integrity.Adv Sci (Weinh),2025 Apr 11
10.1002/advs.202416441[7]
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院馮其、劉章鎖研究團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表研究，揭示CNPY2通過調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡促進(jìn)糖尿病腎病（DN）進(jìn)展的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，CNPY2在DN患者和db/db小鼠腎小管中高表達(dá)，與鐵死亡相關(guān)；下調(diào)CNPY2可減輕腎小管上皮細(xì)胞鐵死亡并改善MAM完整性，而過表達(dá)則加重?fù)p傷。機(jī)制上，CNPY2通過調(diào)控MAM完整性和激活PERK/ATF4/CHAC1內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路促進(jìn)鐵死亡，加劇DN進(jìn)展。該研究為DN治療提供了新的潛在靶點(diǎn)和理論依據(jù)。
08.靶點(diǎn) PDAP1
應(yīng)用：調(diào)控系統(tǒng)性衰老及年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)
來源：Identifying PDAP1 as a Biological Target on Human Longevity: Integration of Mendelian Randomization, Cohort, and Cell Experiments Validation Study.Aging Cell,2025 Apr 10
10.1111/acel.70065[8]
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《Aging Cell》發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)PDAP1（血小板衍生生長因子亞單位A相關(guān)蛋白1）是調(diào)控人類壽命的新生物靶點(diǎn)。研究整合孟德爾隨機(jī)化分析、隊(duì)列研究和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，解析其生物學(xué)功能。研究顯示PDAP1血漿水平升高與全因死亡率上升及壽命縮短顯著相關(guān)，且其表達(dá)上調(diào)促進(jìn)細(xì)胞衰老。該研究還發(fā)現(xiàn)LPA、DNAJA4和TMEM106B等其他潛在長壽靶點(diǎn)，為開發(fā)抗衰老策略提供了重要線索。
09.靶點(diǎn) VPS13C
應(yīng)用：帕金森病
來源：The bridge-like lipid transport protein VPS13C/PARK23 mediates ER–lysosome contacts following lysosome damage.Nat Cell Biol,
2025 Apr 10
10.1038/s41556-025-01653-6[9]
美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Pietro De Camilli團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，揭示帕金森病相關(guān)蛋白VPS13C/PARK23在溶酶體損傷應(yīng)答中的關(guān)鍵作用。VPS13C是一種大型脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與晚期胞內(nèi)體/溶酶體之間的膜接觸位點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，在溶酶體損傷時(shí)，VPS13C能迅速募集至受損溶酶體表面，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成膜接觸結(jié)構(gòu)，通過其ATG2C結(jié)構(gòu)域識(shí)別膜損傷并解除自抑狀態(tài)，結(jié)合Rab7完成膜錨定，實(shí)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向損傷溶酶體的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)以修復(fù)損傷。VPS13C缺失會(huì)導(dǎo)致溶酶體穩(wěn)態(tài)失衡，進(jìn)一步證實(shí)其作為帕金森病致病因子的作用。該研究為理解帕金森病發(fā)病機(jī)制及開發(fā)治療策略提供了新視角。
10.靶點(diǎn) CNDP2
應(yīng)用：實(shí)體腫瘤（如肺癌、乳腺癌等）?
來源：Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer.Nature,2025 Apr
圖源：10.1038/s41586-025-08588-w[10]
紐約大學(xué)Carlos Carmona-Fontaine實(shí)驗(yàn)室在《Nature》發(fā)表研究，揭示癌細(xì)胞在氨基酸匱乏的微環(huán)境中通過分泌CNDP2合作分解胞外寡肽，獲取游離氨基酸以支持生存的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在高密度時(shí)可通過合作攝取營養(yǎng)，而在低密度時(shí)生長受限，表現(xiàn)出類似生態(tài)學(xué)中的Allee效應(yīng)。CNDP2敲除或抑制后，癌細(xì)胞無法分解寡肽，生長受阻，腫瘤生長在小鼠模型中顯著抑制。該研究不僅闡明了癌細(xì)胞在營養(yǎng)匱乏環(huán)境中的合作機(jī)制，還為癌癥治療提供了新靶點(diǎn)——通過破壞CNDP2介導(dǎo)的合作機(jī)制抑制腫瘤生長。
產(chǎn)品推薦
| 靶點(diǎn) | 重組蛋白 | 貨號(hào) |
| CD47 | Recombinant Human Leukocyte surface antigen CD47 (CD47), partial (Active) | CSB-MP004940HU |
| CNDP2 | Recombinant Human Cytosolic non-specific dipeptidase (CNDP2) | CSB-EP856967HU |
| CNPY2 | Recombinant Human Protein canopy homolog 2 (CNPY2) | CSB-RP050344h |
| EPO | Recombinant Human Erythropoietin (EPO) (Active) | CSB-MP007743HU |
| EPOR | Recombinant Human Erythropoietin receptor (EPOR), partial | CSBMP007744HU1 |
| FUT7 | Recombinant Mouse Alpha- (1,3)-fucosyltransferase (Fut7), partial | CSB-EP606125MO |
| NAT10 | Recombinant Human N-acetyltransferase 10 (NAT10), partial | CSB-MP863939HU |
| PDAP1 | Recombinant Human 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein (PDAP1) | CSB-MP623805HU |
| PHGDH | Recombinant Human D-3-phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH), partial | CSB-EP017920HU1 |
| VPS13C | Recombinant Human Vacuolar protein sorting-associated protein 13C (VPS13C), partial | CSB-MP761663HU |
| ZEB2 | Recombinant Human Zinc finger E-box-binding homeobox 2 (ZEB2), partial | CSB-MP026425HU |
參考文獻(xiàn)
[1] ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program.Cancer Cell,2025 Apr 03
[2]Transcriptional regulation by PHGDH drives amyloid pathology in Alzheimer’s disease.Cell,2025 Apr 17
[3]NAT10 Exacerbates Acute Renal Inflammation by Enhancing N4-Acetylcytidine Modification of the CCL2/CXCL1 Axis.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Apr 29
[4]Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressiveswitch in cancer immunity.Science,2025 Apr 25
[5]CD47 blocking antibody confers metabolic benefits against obesity.Cell Rep Med,2025 Apr 15
[6]α1,3 Fucosyltransferase VII Improves Intestinal Immune Homeostasis in Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Regulatory T-Cell Intestinal Homing and Immunosuppression.Gastroenterology,2025 Apr 01
[7]CNPY2 Aggravates Renal Tubular Cell Ferroptosis in Diabetic Nephropathy by Regulating PERK/ATF4/CHAC1 Pathway and MAM Integrity.Adv Sci (Weinh),2025 Apr 11
[8]Identifying PDAP1 as a Biological Target on Human Longevity: Integration of Mendelian Randomization, Cohort, and Cell Experiments Validation Study.Aging Cell,2025 Apr 10
[9]The bridge-like lipid transport protein VPS13C/PARK23 mediates ER–lysosome contacts following lysosome damage.Nat Cell Biol,2025 Apr 10
[10]Cooperative nutrient scavenging is an evolutionary advantage in cancer.Nature,2025 Apr
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