抗癌新勢力：聚焦2024 ASCO年會上的ADC藥物新星

日期：2024-06-12 12:03:57

ASCO年會作為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)，每年都吸引著全球的目光。2024年的ASCO年會上，ADC藥物的臨床進(jìn)展報告尤為引人注目。從CLDN18.2到HER2再到TROP2，這些明星靶點的研究進(jìn)展不僅展示了中國生物技術(shù)公司的研發(fā)實力，也反映了全球藥企在這一領(lǐng)域的激烈角逐。隨著這些藥物的臨床試驗和研究的深入，未來可能會為癌癥治療帶來更多的突破和選擇。

下面就讓小編帶大家一起，看看有哪些靶點在此次ASCO年會上大放異彩。

CLDN18.2

CLDN18.2是一種緊密連接蛋白，屬于Claudin家族成員之一。它在正常胃黏膜細(xì)胞中表達(dá)，但在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)顯著上調(diào)，特別是在胃癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤中。由于其在腫瘤組織中的特異性表達(dá)，CLDN18.2成為了一個有潛力的治療靶點，尤其是在開發(fā)針對胃癌的靶向治療藥物方面。

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在2024年ASCO年會上，針對CLDN18.2靶點的ADC藥物研究取得了顯著進(jìn)展，其中禮新醫(yī)藥的LM-302在晚期胃/胃食管交界處癌患者中顯示出了積極的I/II期臨床試驗結(jié)果；信達(dá)生物的IBI343在晚期胰管腺癌或膽道癌患者中表現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的療效性，并且因其“旁觀者效應(yīng)”被NMPA納入突破性治療藥物品種名單；康諾亞和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的AZD0901 (CMG901)在晚期經(jīng)治胃癌患者中展現(xiàn)了極具前景的抗腫瘤活性和可管理的安全性，其中2.2mg/kg劑量組的確認(rèn)ORR為48%，中位PFS為4.8個月，中位OS高達(dá)11.8個月；德琪醫(yī)藥的ATG-022也在晚期實體瘤患者中顯示出初步的抗腫瘤活性和良好的耐受性。

會議報告鏈接：

LM-302：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234096

IBI343：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234144/

AZD0901：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238349/

ATG-022：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234108/

華美生物CLDN18.2靶點蛋白

Recombinant Human Claudin-18.2 (CLDN18.2)-VLPs (Active) (CSB-MP005498HU(A5))

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized human CLDN18.2 at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the the EC₅₀ is 5.225-9.256 ng/ml.

HER2

HER2，即人表皮生長因子受體2，是一種在細(xì)胞生長和存活中扮演關(guān)鍵角色的蛋白質(zhì)。在乳腺癌中，HER2的過度表達(dá)與疾病的侵襲性和不良預(yù)后緊密相關(guān)，使其成為治療的理想靶點。靶向HER2的藥物，包括單克隆抗體如曲妥珠單抗（赫賽汀）和ADC藥物如Enhertu，已在治療HER2陽性乳腺癌和胃腺癌中證明有效，顯著提升了患者的治療效果，代表了腫瘤治療領(lǐng)域的重要進(jìn)展。

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在2024年ASCO年會上，HER2靶點的ADC藥物研發(fā)取得了顯著進(jìn)展，尤其是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的Enhertu（DS-8201，德曲妥珠單抗）在乳腺癌治療中表現(xiàn)出色。DESTINY-Breast06試驗的初步結(jié)果顯示，Enhertu在HR+/HER2低表達(dá)乳腺癌的三期臨床中達(dá)到了PFS終點，有望成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。此外，恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1811也在乳腺癌治療中展現(xiàn)了潛力，這些成果凸顯了HER2靶點在ADC藥物研發(fā)中的重要性。

會議報告鏈接：

DESTINY-Breast06：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238015

SHR-A1811：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/235117

華美生物HER2靶點蛋白

Recombinant Human Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 (ERBB2), partial (Active) (CSB-MP007763HU)

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized HER2 at 2 μg/ml can bind Trastuzumab, the EC₅₀ is 2.179-2.825 ng/ml

TROP2

TROP2是一種在多種腫瘤中高表達(dá)的跨膜糖蛋白，與腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。它在前列腺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌和肺癌等多種上皮性腫瘤中均有發(fā)現(xiàn)。由于TROP2在腫瘤發(fā)展中的關(guān)鍵作用，它已成為抗癌藥物研究的重要靶點，特別是在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的開發(fā)中顯示出巨大潛力。

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在2024年ASCO年會上，TROP2靶點的ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域呈現(xiàn)出混合的結(jié)果。阿斯利康和第一三共合作開發(fā)的DS-1062在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者亞組中顯示出臨床意義的OS改善，但未能在整體試驗人群中達(dá)到統(tǒng)計學(xué)上的顯著性，導(dǎo)致其主要終點未達(dá)成。另一方面，科倫博泰公布的TROP2 ADC藥物SKB264聯(lián)合KL-A167在一線治療晚期NSCLC的2期研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的數(shù)據(jù)，為TROP2靶向治療在NSCLC領(lǐng)域提供了新的希望。盡管取得了一些積極進(jìn)展，但靶點集中和內(nèi)卷風(fēng)險的問題也引起了關(guān)注，提示未來ADC藥物研發(fā)需要尋找新策略和新靶點以提高成功率。

會議報告鏈接：

DS-1062：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232868/

SKB264：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239101/

華美生物TROP2靶點蛋白

Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) (CSB-MP023072HU1)

Measured in cell activity assay using U937 cells, the EC₅₀ for this effect is 190.2-298.6 ng/ml.

CEACAM5

CEACAM5是癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子（CEACAMs）家族的成員，在多種上皮腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。

默克公司（Merck）在在2024年ASCO年會上展示了其CEACAM5 ADC藥物M9140的首次人體給藥結(jié)果。這表明針對CEACAM5靶點的ADC藥物正在臨床開發(fā)階段，并且正在評估其在治療相關(guān)癌癥中的潛力和安全性。盡管具體的臨床數(shù)據(jù)和研究結(jié)果沒有詳細(xì)披露，但這一進(jìn)展顯示了CEACAM5作為ADC藥物靶點的重要性和開發(fā)活躍度。

會議報告鏈接：

M9104：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231480

華美生物CEACAM5靶點蛋白

Recombinant Human Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) (E398K) (Active) (CSB-MP005165HU)

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human CEACAM5 at 2μg/mL can bind Anti-CEACAM5 recombinant antibody (CSB-RA005165MA1HU), the EC₅₀ is 0.8955-1.719 ng/mL.

在2024年ASCO年會上，多家公司展示了其在ADC領(lǐng)域的臨床進(jìn)展，除上述提到的之外，還有邁威生物的NECTIN-4 ADC 9MW2821在多個瘤種中的積極結(jié)果，樂普生物的TF ADC MRG004A在胰腺癌及EGFR ADC MRG003在鼻咽癌后線治療中的顯著效果，翰森制藥的B7H3 ADC HS-20093在SLCC后線治療中的數(shù)據(jù)，百奧泰的FRα ADC BAT8006在卵巢癌中的優(yōu)異表現(xiàn)，以及榮昌生物的MSLN ADC RC88在卵巢癌、NSCLC、宮頸癌中的臨床進(jìn)展等。

這些成果凸顯了ADC藥物在腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新和潛力。隨著這些藥物的進(jìn)一步研究和開發(fā)，我們有理由相信，ADC藥物將為患者帶來更多有效的治療選擇，未來可期，我們拭目以待。

華美生物擁有多年蛋白、抗體、ELISA試劑盒研發(fā)經(jīng)驗，可根據(jù)客戶需求，在ADC藥物研發(fā)的不同階段提供相應(yīng)的產(chǎn)品、服務(wù)和解決方案。

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