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神經炎癥

神經炎癥是中樞神經系統(CNS)穩態被破壞時發生的炎癥反應。它是當代神經科學中的一個熱門話題 [1]。這種炎癥反應可能由不同的病因引起,如顱內創傷和感染。及時識別CNS疾病中的促炎因子是治療這些疾病的關鍵突破點。神經炎癥涉及許多信號通路蛋白、受體和各種細胞。CUSABIO收集并列出與血腦屏障通透性相關的分子/靶標,點擊查看所有相關分子/靶標及其研究試劑。

什么是神經炎癥?

神經炎癥,也稱為神經性炎癥,是一種由多種誘因(包括感染、創傷性腦損傷、有毒代謝產物或自身免疫反應)引發的腦部炎癥狀態。它是多種急性和慢性腦部疾病的共同病理基礎,包括帕金森病、阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化癥和亨廷頓病 [2]

與外周炎癥不同,神經炎癥是用來描述中樞神經系統廣泛的免疫反應的術語。外周炎癥觸發涉及血腦屏障、膠質細胞和神經元的神經炎癥反應 [3]。如果血腦屏障受損,有害物質可以進入大腦脆弱的環境。這個過程被稱為“漏腦綜合癥”,一旦這些物質進入大腦環境,它們就會激活導致炎癥的小膠質細胞。神經炎癥的癥狀多種多樣。主要癥狀包括新陳代謝減緩/體重增加、認知障礙、糖尿病、情緒障礙和低能量/疲勞。

神經炎癥的機制是什么?

在過去的幾十年中,越來越多的研究推進了神經炎癥的機制及其在神經退行性變中的作用。來自流行病學、臨床和動物模型的研究也有助于揭示神經炎癥的各種新機制。圖1顯示了影響神經炎癥過程的各種因素,這些因素隨后導致神經退行性變。其中,越來越清楚的是,小膠質細胞和星形膠質細胞的激活以及伴隨的促炎細胞因子和趨化因子的表達通常與疾病、創傷和毒素引起的CNS損傷有關。

影響神經炎癥的新興概念

圖1. 影響神經炎癥的新興概念

*此圖取自參考文獻2

普遍認為,大腦中的炎癥是由激活的小膠質細胞和反應性星形膠質細胞引起的。小膠質細胞作為中樞神經系統的駐留免疫細胞,在正常情況下對維持組織穩態和促進大腦發育起著重要作用 [4]。它們負責大腦的免疫監視。星形膠質細胞控制血流和細胞外神經遞質水平,以確保它們所在微環境對神經功能是最佳的。在沒有刺激或損傷的情況下,神經遞質、神經營養因子、抗炎細胞因子和細胞間接觸通過CD200/CD200受體相互作用免疫抑制神經膠質細胞 [5] [6]。然而,當細胞外鉀離子、ATP或腺苷濃度增加時,小膠質細胞和星形膠質細胞被刺激釋放更多的促炎因子/細胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、一氧化氮(NO)和超氧化物。

在正常情況下,大腦被認為是一個免疫特權部位。事實上,抗原呈遞被積極抑制,膠質細胞保持在靜止狀態,免疫成分被血腦屏障排除在大腦之外。然而,一旦發生神經元損傷,如腦外傷和缺血,膠質細胞的激活產生促炎因子和靜止膠質細胞向反應性膠質細胞的轉變變得突出,以誘導神經炎癥反應。然而,越來越多的證據表明,適當激活機體免疫可以在不同類型的神經元中表現出神經保護作用 [7] [8]。小膠質細胞對神經元產生有害還是有益的影響可能取決于小膠質細胞的激活狀態。

小膠質細胞的激活狀態可以分為三類:靜止狀態、半激活狀態和完全激活狀態。如前所述,靜止的小膠質細胞可以像安全警衛一樣進行免疫監視。半激活的小膠質細胞可以產生營養因子而不產生自由基,并作為警察防止任何對神經炎癥不利的情況,保護公民神經元,避免誤傷旁觀者神經元。完全激活的小膠質細胞可以產生包括超氧化物和一氧化氮在內的自由基以及不同的促炎細胞因子,并作為軍隊負責戰斗。然而,旁觀者神經元將不可避免地受到損害。

參考文獻:

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[3] Lyman, Monty, Lloyd, Dafydd G., Ji, Xunming, et al. Neuroinflammation: The role and consequences [J]. Neuroscience Research. 2014, 79(), 1–12.

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