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蜱傳腦炎病毒

蜱媒性腦炎病毒(TBEV)是一種小型、通過蜱蟲傳播的、單股正鏈RNA病毒,屬于黃病毒科(Flaviviridae)中黃病毒屬(Flavivirus)的一員。奧地利醫生H. Schneider于1931年首次詳細描述了蜱媒性腦炎(TBE)[1]。1937年,由Zilber領導的俄羅斯遠東考察隊首次從人體、小鼠和全溝血蜱中分離出TBE的致病因子 [2]。并且他們確認全溝血蜱可能是傳播媒介。Gallia及其同事在1948年從捷克斯洛伐克的人體和瘧原蟲中分離出第一個歐洲病毒 [3]。隨后,該病毒在許多其他歐洲國家以及中國北方和日本北部被發現。

結構

TBEV是一種直徑約50nm的二十面體脂質包膜RNA病毒。病毒RNA和殼蛋白(C蛋白)形成被脂質包膜包圍的核衣殼(N)。兩種病毒編碼的表面蛋白,C蛋白和膜蛋白(M蛋白),以C-端錨定在包膜(E)上。在不成熟的病毒顆粒中,prM(M的前體形式)和E形成異二聚體,突出在病毒顆粒表面。而成熟的病毒顆粒由于小蛋白M和蛋白E形成同二聚體,相對光滑。

病毒基因組是一個正鏈RNA,長度約為11 kb。該RNA帶有帽結構,包含一個聚A尾巴,這使它在黃病毒中獨具特色。RNA包含未翻譯區(5'-3' UTRs),在其中有一個大的開放閱讀框(ORF),編碼一個合成三種結構蛋白(E、C和PrM [膜蛋白的前體])和七種非結構蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)的單蛋白多肽。這三種結構蛋白組裝成病毒顆粒。非結構蛋白參與病毒的復制和包裝以及干擾宿主途徑。

TBEV多蛋白及其裂解產物的示意圖

圖1. TBEV多蛋白及其裂解產物的示意圖

*此圖表來源于發表在Viruses上的出版物 [4]

分類

蜱媒性腦炎病毒有三個主要亞型:遠東亞型TBEV-FE/基因型1,中歐(西方)亞型TBEV-Eu/基因型2,以及俄羅斯西伯利亞亞型TBEV-Sib/基因型3(春夏季腦炎)[5]。它們在基因上密切相關,氨基酸序列差異約為5%-6%。此外,還發現了兩個額外的基因型4和5,來自伊爾庫茨克。TBEV-Eu由Ixodes ricinus(羊蜱)傳播,而TBEV-Sib和TBEV-FE的傳播媒介是全溝血蜱(針葉林蜱)。每個基因型分布在其特定的地區,擁有絕對的物種優勢。

盡管這三個亞型在基因上有明顯的相似性,但各個亞型引起的疾病與其他亞型引起的疾病并不相同。

相關產品

Uniprot No. 物種 產品名稱
A0A075TBC5 TBEV Recombinant Tick-borne encephalitis virus Genome polyprotein, partial
P07720 TBEV-FE/genotype 1 subtype (strain Sofjin) (SOFV) (Sofjin virus) Recombinant Tick-borne encephalitis virus Far Eastern subtype Genome polyprotein, partial
P14336 TBEV-Eu/genotype 2 subtype (strain Neudoerfl) (NEUV) (Neudoerfl virus) Recombinant Tick-borne encephalitis virus European subtype Genome polyprotein, partial

疾病和癥狀

許多宿主,如反芻動物、食肉動物、嚙齒類動物和鳥類,都是TBEV的受害者,并為病毒傳播到人類提供了一個儲庫 [6]。TBEV是蜱媒性腦炎(TBE)的重要致病因子,是一種中樞神經系統感染。TBE在成人中比兒童更常見,主要限制在歐洲和東北亞地區。

TBEV感染的進展可分為三個階段。被蜱蟲叮咬后,TBEV在體內潛伏約8天。五天后,感染者進入疾病過程的第一階段,也稱為敗血癥,此時人們具有傳染性。大多數患者在此階段沒有癥狀,少數人會出現類似流感的癥狀,如頭痛、發熱、疲勞和肌肉關節疼痛。有癥狀的患者通常在7天后恢復。約10%的有癥狀病例將在幾天或幾個月后惡化為第二階段,出現腦炎或腦膜炎,導致嚴重頭痛、對光敏感、頭暈、注意力不集中、言語和行走問題?;颊吣挲g越大,疾病可能越嚴重。該病毒很少會導致四肢癱瘓,甚至死亡。

蜱媒性腦炎爆發

每年在歐洲和俄羅斯報告大約10000-13000例的TBE(腦膜炎、腦炎或腦膜腦炎) [7]。TBEV亞型決定了致死率。TBEV-Eu感染的病例死亡率為1-2%,死亡發生在神經癥狀發作后的5-7天內 [6]。TBEV-Eu與多達10%的患者出現神經系統后遺癥相關。而TBEV-FE引起的疾病更為嚴重,具有較高的神經系統后遺癥風險和5-20%的致死率 [7]。10-20%的感染者會患有長期或永久的神經精神障礙 [8]

1951年,斯洛伐克東部城市Roznava爆發了一次TBE流行,660人感染,其中271人住院。這導致了通過食物傳播TBE的序幕。感染源是受污染的山羊奶,其中摻雜有當地乳品場的未巴氏殺菌牛奶。在1997-2008年間,捷克共和國報告了總共7288例TBE病例 [9]。其中0.9%的TBE病例是食源性的,其中大部分受到未巴氏殺菌山羊奶的影響。家庭爆發也有所發現。在2017年,歐洲報告了3079例TBE病例,其中包括9例相關死亡病例。

傳播途徑

蜱蟲的TBEV感染率在0.1%至5%之間,通常遠低于萊姆病螺旋體感染率。TBEV有三種傳播途徑。

● 蜱蟲叮咬傳播:

TBEV主要通過被感染蜱蟲叮咬傳播,特別是Ixodidae家族的硬蜱蟲。TBE最常見于農村地區,蜱蟲活躍的時間為4月至11月。

● 食源性傳播:

食用宰殺病毒帶原家畜的生乳制品也偶爾會引起TBEV的消化傳播 [10]。TBE通過食物傳播首次在1954年的捷克斯洛伐克報告。在20世紀50年代,乳品傳播在捷克共和國很常見,導致的疾病被稱為“雙相性乳熱” [11]。

● 人際傳播:

沒有直接的人際傳播。然而,也報道了通過母乳喂養、輸血和固體器官移植進行的人際傳播。胎兒可以從感染的母親體內垂直獲取病毒。

診斷

TBE的確診需要至少滿足以下三個標準:發生腦膜炎、腦膜腦炎或腦脊髓炎的臨床癥狀,腦脊液中白細胞數高達5×106個細胞/L,以及具體的TBEV IgM和IgG抗體或IgG抗體升高的存在。盡管感受度和特異度較低,但對大腦和脊髓進行成像也可以幫助進行鑒別診斷。

治療和預防

目前沒有特定的抗病毒治療方法可用于TBE。通過接種疫苗可以大大減少感染TBEV的風險,這是一種有效的保護措施。避免前往TBE流行地區的國家或地區。如果必須前往這些地區,應該穿著適當的衣物,包括長褲和封閉鞋,以防止蜱蟲吸附在皮膚上。觀察是否有蜱蟲附著在皮膚上,并盡快去除附著的蜱蟲。在這些地區也應避免食用未巴氏殺菌的乳制品。

參考文獻:

[1] Schneider H. über epidemische acute meningitis serosa [J]. Wiener Klinische Wochenschrift. 1931;44:350–352.

[2] Zilber LA. Spring-summer tick-borne encephalitis [J]. Arkhiv Biol Nauk. 1939;56:255–261.

[3] Gallia F, Rampas J, et al. Laboratori infekce encefalitickym virem (in Czech). Casopis Lékaru Ceskych. 1949;88:224–229.

[4] Pulkkinen LIA, Butcher SJ, et al. Tick-Borne Encephalitis Virus: A Structural View [J]. Viruses. 2018;10(7):350. Published 2018 Jun 28.

[5] Mansfield KL, Johnson N, et al. Tick‐borne encephalitis virus – A review of an emerging zoonosis. Journal of General Virology [J]. 2009;90:1781–1794.

[6] Kaiser, R. Tick-borne encephalitis [J]. Infect. Dis. Clin. North Am. 22, 561–575 (2008).

[7] Suss, J. Tick-borne encephalitis in Europe and beyond—the epidemiological situation as of 2007 [J]. Eur. Surveill. 13, 2–9 (2008).

[8] Kaiser, R. Tick-borne encephalitis: clinical findings and prognosis in adults [J]. Wien. Med. Wochenschr. 162, 239–243 (2012).

[9] Kríz B, Benes C, et al. Alimentary transmission of tick-borne encephalitis in the Czech Republic (1997-2008) [J]. Epidemiol Mikrobiol Imunol. 2009;58(2):98-103.

[10] Dorko E, Hockicko J, et al. Milk outbreaks of tick-borne encephalitis in Slovakia, 2012–2016 [J]. Cent Eur J Public Health. 2018;26 Suppl:S47–50.

[11] Gresikova M, Rehacek J. Isolierung des Zeckenenzephalitisvirus aus Blut und Milch von Haustieren (Schaf und Kuh) nach Infektion durch Zecken der Gattung Ixodes ricinus L. [Isolation of the tick encephalitis virus from blood ad milk of domestic animals (sheep and cow) after infection by ticks of the family Ixodes ricinus L.]. Arch Gesamte Virusforsch. 1959;9(3):360-4.


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