細胞壞死
壞死通常被認為是一種由外部或內部物理性因素（例如熱力、應力和輻射等）、化學性因素（例如強酸、強堿和毒物等）以及生物性因素（例如細菌和病毒等）誘發的不可逆細胞或活體組織死亡[1] [2]。與凋亡一樣，壞死組織或細胞內正常的物質代謝完全停止。壞死是一種不可復性的病理變化，除少數壞死是由強烈的致病因子作用而造成的組織急速死亡之外，大多數均是在變性、萎縮的基礎上發展而來的。
1、細胞壞死特征與類型？
與凋亡不同，細胞壞死絕大多數是被動的不受調控的意外死亡。細胞在壞死過程中會釋放大量化學物質損傷周圍細胞。與凋亡相比，細胞壞死發生頻率相對較低，涉及許多細胞，不局限于局部。它是一種由外傷和內傷引起不依賴半胱天冬酶的細胞死亡。形態學上，壞死細胞通常表現為細胞器腫脹（如線粒體和內質網）、質膜破裂、細胞腫脹破裂并釋放內容物[3]。
圖1. Diagram of necrosis of a cell
除了以上特點，事實上，壞死可以呈現多種類型的形態學模式，包括凝固性、液化性、干酪性、壞疽性、脂肪性和纖維素樣壞死。在凝固性壞死（Coagulative necrosis）中，細胞結構仍然保留。在顯微鏡下，細胞呈無核、嗜酸性、結構完整。液化性壞死（Liquefactive necrosis）發生在中樞神經系統。在液化性壞死中，細胞被水解酶消化，因此失去其結構完整性并變成粘性物質。干酪樣壞死（Caseous necrosis）最常見于結核感染，是指壞死區域呈白色外觀。壞疽性壞死（Gangrenous necrosis）是肢體缺血性壞死的臨床術語，分為濕性（缺血與細菌感染疊加導致液化性壞死）和干性（缺血導致凝固性壞死）兩種類型[4]。脂肪壞死（Fat necrosis）發生在急性胰腺炎。由于免疫復合物在血管壁中的沉積導致纖維蛋白滲漏，類纖維蛋白壞死（Fibrinoid necrosis）通常發生在血管中。
2、細胞壞死相關熱門靶點
如前所述，壞死總是與炎癥反應有關。壞死細胞釋放多種蛋白，比如 HMGB1 和HDGF。這些蛋白會被被炎癥小體的核心蛋白-結節樣受體蛋白3 (NLRP3)感知，隨后炎癥小體被激活；活化后的炎癥小體會促進細胞釋放促炎細胞因子IL1β。NLRP3炎癥小體的激活主要是由受損細胞來源線粒體產生的ATP觸發 [5] [6]。
雖然，壞死不依賴于caspase，它通常出現在對損傷或病理學的反應中，在正常發育過程中很少見。但目前已有越來越多的研究表明程序性壞死（稱為壞死性凋亡）在體內非常常見，主要表現為各種形式的神經變性和由缺血或感染造成的死亡。與非程序性壞死不同，壞死性凋亡是一種更具生理性和程序性的壞死性死亡類型，并且與細胞凋亡有幾個相同的關鍵過程。華美生物匯總了部分與壞死（包括壞死性凋亡）相關的熱門靶點，點擊對應靶點可查看所有相關試劑。
參考文獻：
[1] Ruffolo pr. the pathogenesis of necrosis. i. correlated light and electron microscopic observations of the myocardial necrosis induced by the intravenous injection of papain. am j pathol. 1964 nov; 45:741-56.
[2] Nabeeha Khalid; Mahzad Azimpouran. Necrosis [J]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
[3] Sarhan M, Land WG, Tonnus W, Hugo CP, Linkermann A. Origin and Consequences of Necroinflammation [J]. Physiol Rev. 2018 Apr 01; 98 (2): 727-780.
[4] Taj-Aldeen SJ, Gene J, Al Bozom I, et al. Gangrenous necrosis of the diabetic foot caused by Fusarium acutatum [J]. Med Mycol. 2006, Sep, 44 (6): 547-52.
[5] Nikoletopoulou V, Markaki M, Palikaras K, Tavernarakis N. Crosstalk between apoptosis, necrosis and autophagy [J]. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1833 (12): 3448-3459.
[6] Fu C, Zhang X, Lu Y, et al. Geniposide inhibits NLRP3 inflammasome activation via autophagy in BV-2 microglial cells exposed to oxygen-glucose deprivation/reoxygenation [J]. Int Immunopharmacol. 2020 Jul; 84: 106547.
