NOD-like receptor signaling pathway
特異性識別受體家族模式的在病原體識別和先天免疫應答中起關鍵作用。寡聚化核苷酸結合結構域樣受體（NLR）是細胞質蛋白家族，存在于細胞中，在胞內(nèi)配體識別中至關重要。 NLR家族包含多種蛋白，其中人類蛋白有22種，小鼠蛋白34+。每一個受體包含一個寡聚化中心核苷酸結合結構域（NOD或NACHT），一個N-末端蛋白質相互作用結構域和含有亮氨酸重復序列的C-末端（富含亮氨酸的重復序列數(shù)量可變）。類似于富含亮氨酸重復序列的Toll樣受體（TLR），多個NLR起模式識別受體的作用。 這些NLR負責識別細胞質中的特定病原體分子或宿主衍生的損傷信號并觸發(fā)先天免疫應答。 NOD1和NOD2，兩種典型的NLR，可由細菌肽聚糖特定組分激活。一旦激活，可以激活一系列信號通路，其中包括NF-κB和MAPK活化和細胞凋亡。此外，活化的NOD1和NOD2可通過與自噬相關的16樣1（ATG16L1）相互作用進一步誘導自噬。 除了NOD1和NOD2， NLRP1，NLRP3，NLRP6，NLRP7和NLRP12也是模式識別受體NLR，可由不同病原體或內(nèi)源性危險信號激活，然后寡聚化形成多蛋白炎性體復合物。炎性體寡聚化可引起pro-Caspase-1切割并活化，隨后促進IL-1β和IL-18前體加工及分泌，并且可以誘導被稱為程序性死亡的炎性形式細胞死亡。NLRP1和NLRP3炎性體是最具代表性含NLR的炎性體。它們由特定NLR蛋白，凋亡相關Speck樣蛋白（CARD，Pro-Caspase-1）和炎性體特異性蛋白（NLRP3， NLRP1）組成。
