PNAS發現p53的新功能
日期：2014-07-31 09:18:20
來自冷泉港實驗室(CSHL)的研究人員發現了人體最重要的腫瘤抑制蛋白p53的一種新功能。p53被稱作是“基因組的衛士”。當健康細胞感知到諸如接觸有毒化學物質或強烈暴露于太陽紫外光線下等應力造成的DNA損傷時，p53通常會出現。如果損傷很嚴重，p53可引發細胞執行程序性細胞死亡（凋亡）。突變的p53不再執行這一重要的功能，轉而成為許多不同癌癥的推動者。
冷泉港實驗室副教授、癌癥研究人員Raffaella Sordella博士及同事們，在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上報告稱發現了p53的一個同源物，他們將其命名為p53Ψ。這是從前未知的一個p53蛋白變異體，是由生成其他形式p53的同一人類基因TP53所產生。
一種叫做E-cadherin的分子膠在上皮組織中通常負責維持細胞間的聯系，肺臟和許多其他器官的內層為上皮組織。Sordella和同事們觀察發現，p53Ψ會降低E-cadherin的表達。這伴隨著與腫瘤侵襲和轉移潛能相關的一些重要細胞標記物的表達（它們是上皮間質轉化（EMT）的標記物）。與之相一致，Sordella和她的研究小組發現在預后不良的早期肺腫瘤中p53Ψ水平升高。
仔細研究的結果揭示，p53Ψ通過與線粒體膜上的CypD蛋白互作，以及刺激活性氧簇(ROS)生長導致了促生長效應。
研究小組發現p53Ψ不僅內在表達于腫瘤，也表達于損傷組織中。Sordella說：“過去曾在腫瘤中看到過生成具有這些特征的細胞，而現在在傷口愈合中也看到了它們，這真是非常有趣。”
Sordella說，有可能大家更為熟悉的、與腫瘤生長和轉移相關的p53突變體“劫持”了組織損傷過程中p53Ψ利用來促進愈合的這一程序的能力。換句話說，突變p53或許劫持了億萬年進化來愈合傷口的一種細胞程序，使得癌癥失去了控制。
該研究小組現正對傷口愈合中的p53Ψ展開調查以幫助闡明它的作用。驗證結果將為這一理論提供支持：即突變的p53劫持了這一功能幫助推動了癌癥中的促轉移過程。
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