Nature解析肝癌的病因機(jī)制
日期：2014-07-10 08:58:58
發(fā)表在7月《自然》（Nature）雜志上的一項(xiàng)研究證實(shí)，肝細(xì)胞中的兩種遺傳突變有可能驅(qū)動(dòng)了肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）中的腫瘤形成。肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌是指位于左右肝管匯合部以上的膽管上皮起源的惡性腫瘤，是第二常見的肝癌形式。其惡性程度高、癥狀隱匿，預(yù)后很差。
由西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院和哈佛醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，發(fā)現(xiàn)了兩種突變蛋白IDH1和IDH2的存在與癌癥之間的關(guān)聯(lián)。盡管以往的一些研究發(fā)現(xiàn)IDH突變是肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者中最常見的遺傳變異之一，但對(duì)于它們促成癌癥形成的機(jī)制卻并不清楚。
肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌侵襲了膽管。膽管是肝臟里輸送膽汁的管狀結(jié)構(gòu)，食物消化需要膽汁。對(duì)于這一疾病的許多方面仍然未知，當(dāng)前缺乏一線護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，沒有有效的治療方法。
論文的作者、西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)部肝癌項(xiàng)目主任Josep Maria Llovet博士說：“肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌抵抗諸如化療和放療等標(biāo)準(zhǔn)治療。了解這一疾病的分子機(jī)制是找到起作用的治療方法的關(guān)鍵。”
Llovet博士和同事們證實(shí)，在遺傳工程小鼠的成體肝臟中表達(dá)突變IDH可損害肝臟響應(yīng)損傷過程中肝細(xì)胞的發(fā)育及肝臟再生，導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量增加形成腫瘤。此外，他們還發(fā)現(xiàn)突變IDH與癌癥形成另一個(gè)關(guān)鍵基因：激活的KRAS協(xié)同作用，引起了癌前病變及發(fā)展為轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。
“我們的研究結(jié)果提供了有關(guān)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌形成的一些新見解，并為罹患這種致命疾病的患者指出了一種可能的治療方案，”Llovet博士說。
通過精確地描繪出肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的一條新信號(hào)通路，該研究為鑒別出這一疾病的一些生物標(biāo)志物開辟了一條新通道。當(dāng)前，已有一些針對(duì)特異性IDH1/2突變的1期臨床實(shí)驗(yàn)正在開展。人們希望這些以及未來的一些研究能夠幫助醫(yī)生為他們的患者做出挽救生命的決定。
