Science醫學：發現新型癌癥標記物

日期：2013-09-12 09:09:05

來自哥倫比亞大學醫學中心Herbert Irving綜合癌癥中心的研究人員稱，根據3種與衰老相關的基因表達水平，就可以預測看似低風險的前列腺癌是否仍將保持緩慢生長。利用這三個基因標記物，結合現有的癌癥分期測試，可以幫助醫生更好地確定哪些早期前列腺癌患者可采用“主動監測”的方式進行安全追蹤，而無需接受前列腺切除或其他侵入性治療。這一研究發現發表在《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志上。

“在美國每年有20萬前列腺癌病例得到確診，其中大多數生長緩慢，并且將來也會如此，而這三個基因標記物能夠讓診斷過程省去很多的猜測性工作，確保患者不會出現過度治療或是治療不力的情況，”哥倫比亞大學醫學中心泌尿學教授Cory Abate-Shen博士說。

“現有的測試存在有一個問題，即我們無法確定小部分的緩慢生長腫瘤是否最終會變得具有侵襲性，并擴散到前列腺以外的地方，”哥倫比亞大學醫學中心泌尿科學系主任及教授Mitchell C. Benson博士說。

為了找到一個針對緩慢生長前列腺癌的生物標記物，Abate-Shen博士和同事們，包括論文的共同作者、醫學、遺傳學和發育學教授Michael Shen，將焦點放到了與衰老相關尤其是那些受到細胞衰老影響的基因上。細胞衰老是指衰老細胞停止分裂但仍然維持代謝活性的一種自然現象。眾所周知，細胞衰老通常在腫瘤抑制中發揮重要的作用，與小鼠模型和人類中的良性前列腺病變有關。

通過采用一種稱作為基因集富集分析（gene set enrichment analysis）的技術，這一研究小組鑒別了19個在一種無痛前列腺癌小鼠模型中豐富表達的基因。隨后他們利用一種決策樹模型（一種計算機算法）確定了3個基因：FGFR1、PMP22和CDKN1A一起能夠精確預測看似低風險腫瘤的預后。這三種生物標記物測試陰性的腫瘤被認為是侵襲性的。

在一項雙盲回顧性研究中，研究人員利用來自43名接受哥倫比亞大學醫學中心主動監控至少達10年的患者的最初活檢樣本，對這3個基因生物標記物的預測準確性進行了測試。所有的這些患者最初都被診斷為低風險前列腺癌。在43名患者中，14名最終發展為晚期前列腺癌。而這一測試正確識別了所有的14人。

“至少最低限度在我們初期試驗中，我們能夠準確地預測哪些低風險前列腺癌患者會發展為晚期前列腺癌，哪些則不會，”Abate-Shen博士說。

研究人員計劃在Benson博士和共同作者、泌尿學助理教授Sven Wenske領導下，在更大的前瞻性臨床試驗中對這一測試進行評估。

醫生們現在采用幾種測試來診斷前列腺癌并對它的侵襲性進行分期。首先患者接受是一種前列腺特異性抗原（PSA）測試和/或直腸指檢。如果這兩種測試引人注意，患者則通常會被建議接受活檢，通過檢測患者的前列腺組織樣本來診斷是否存在癌細胞。如果檢測到惡性細胞，則會對患者進行Gleason評分或分級（范圍從2-10）。高Gleason評分（8或以上）的患者通常會被建議立刻接受治療，而極低Gleason評分（5或以下）的患者通常建議接受主動監測。“但對于Gleason評分為6或7的患者卻并不清楚該做什么，”Abate-Shen博士說。