表觀遺傳與免疫
日期：2013-09-09 09:35:46
來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學和復旦大學等處的研究人員發現，組蛋白甲基轉移酶Ash1l通過誘導泛素編輯酶A20，抑制了IL-6生成及炎癥性自身免疫疾病。這一研究在線發表在9月5日的《免疫》（Immunity）雜志上。
文章的通訊作者是現任職浙江大學醫學院和第二軍醫大學的曹雪濤（Xuetao Cao）院士，曹雪濤院士是我國著名的免疫學家，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等國內外知名雜志發表論文200多篇。
組蛋白是染色體的結構蛋白，它與DNA組成的核小體是染色體的基本結構單元。組蛋白氨基末端伸出核心之外，可以發生各種各樣的修飾，包括組蛋白末端的乙?；⒓谆?、磷酸化、泛素化、ADP核糖基化等等。組蛋白修飾參與異染色質形成、基因印記、X染色體失活和轉錄調控等多種生理過程，在基因表達調控及腫瘤發生發展中起著重要的作用。已有一系列研究表明DNA甲基化與自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡及類風濕關節炎等的發病相關。而組蛋白修飾和DNA甲基化在分子機制上密切相關。組蛋白修飾對于免疫系統和炎癥反應中所起的作用也開始成為研究的熱點。
在這篇文章中，研究人員報告稱證實H3K4甲基轉移酶Ash1l在Toll樣受體（TLR）觸發的巨噬細胞中抑制了IL-6和TNF生成，保護小鼠免于敗血癥。他們發現，Ash1l沉默小鼠由于IL-6生成增加更易患自身免疫疾病。Ash1l通過SET結構域的H3K4甲基轉移酶活性，誘導Tnfaip3啟動子H3K4修飾，從而促進了A20表達。Ash1l通過促進A20介導的NF-κB信號調節分子NEMO和轉導分子TRAF6的去泛素化，抑制了NF-κB、MAPK信號通路和隨后的IL-6生成。
這些結果表明，Ash1l介導Tnfaip3啟動子H3K4甲基化是控制天然IL-6生成，抑制炎癥性自身免疫疾病的必要條件，從而提供了表觀遺傳調控免疫反應和炎癥機制的新認識。
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