Nature揭示新型癌癥致病基因

日期：2013-09-09 09:35:27

來自英國癌癥研究中心（Cancer Research UK）的科學家們在小鼠中發(fā)現(xiàn)了一個防止卵巢癌的新基因，如果其發(fā)生缺陷就可以提高形成這一疾病的機會。這項研究發(fā)表在9月4日的《自然》（Nature）雜志上。

這一稱作為HELQ的基因，可幫助修復細胞增殖時DNA復制過程中所發(fā)生的所有的DNA損傷。如果這一基因缺失或發(fā)生缺陷，DNA錯誤就有可能增加，從而提高了癌癥形成的機會。

來自英國癌癥研究中心倫敦研究所的這一研究小組發(fā)現(xiàn)，缺失HELQ基因一個拷貝的小鼠其形成卵巢癌的可能性提高2倍，且不容易懷孕。甚至缺失僅一個拷貝也足以導致小鼠形成更多的腫瘤。

論文資深作者Simon Boulton博士說：“我們的研究結(jié)果證實，如果小鼠的HELQ基因出現(xiàn)問題會提高它們形成卵巢癌和其他腫瘤的機會。這是一個令人感到興奮的研究發(fā)現(xiàn)，因為HELQ基因缺陷的婦女有可能也是這種情況，下一步我們將看一看情況是否確實如此。”

“如果它在人類中發(fā)揮相似的作用，在未來有可能會針對婦女篩查可以提高她們卵巢癌風險的Helq基因缺陷。”

英國癌癥研究中心高級科學信息主管Julie Sharp說：“這項研究將來自一系列實驗的信息集合到了一起，構(gòu)建出了一張可能導致婦女卵巢癌的細胞缺陷圖。”

卵巢癌是第二常見及最致病的婦科癌癥，約占所有女性確診癌癥病例的3%，平均發(fā)病年齡大約是在63歲。卵巢癌難于早期診斷。且不同于許多其他的癌癥，卵巢癌預后較差，在近幾十年里也沒有顯著的改善，5年生存率大約為47%。因此對于其病因了解更多，就能夠更好地檢測和治療它。

此外，近期來自Mayo診所癌癥中心的研究人員還發(fā)現(xiàn)了另一個新基因會使女性更容易患上卵巢癌。他們對超過16,000名卵巢癌患者和超過26,000名健康女性進行了大規(guī)模分析，由此找到了被稱為HNF1B的新基因。

Mayo診所的Ellen Goode及其同事在研究中發(fā)現(xiàn)，在不同卵巢上皮性癌亞型中，HNF1B的表達存在差異，而且這種差異與表觀遺傳學修飾有關(guān)。為了綜合研究HNF1B基因突變與患病風險的關(guān)系，他們在不同亞型的卵巢癌中檢測了該基因的突變，并分析了不同基因變體的甲基化和表達情況。

研究顯示，HNF1B中的突變會影響該基因啟動子的甲基化程度，從而產(chǎn)生不同的卵巢癌亞型。研究顯示，DNA甲基化對基因表達的激活和抑制，在癌癥中與基因突變同樣重要。

不同的甲基化模式，是該基因增加癌癥風險的一個分子機制。這一研究發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義，不僅增進了人們對發(fā)病機理的了解，還能夠幫助更好的鑒別卵巢癌亞型，以及開發(fā)新的治療途徑。這項研究發(fā)表在近期的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。