Cell子刊：干細胞篩選助力不治之癥
日期：2013-06-27 09:28:40
肌萎縮側索硬化癥ALS是一種致命的不治之癥，ALS患者脊髓中的神經細胞逐步死亡，會最終剝奪患者的行動能力甚至呼吸能力。近期來自哈佛大學干細胞研究所的研究人員利用一種基于干細胞的藥物篩選技術，發現了一種化合物能夠保護ALS患者的神經細胞。這一研究成果公布在Cell Stem Cell雜志上。
ALS，也稱為漸凍人癥，是一種遲發性的致命疾病，患者的運動神經元嚴重退化，起因是中樞神經系統內控制骨骼肌的運動神經元（motor neuron）退化所致，不少名人患有該疾病，比如著名物理學家霍金。目前由于難以獲得ALS患者的運動神經元和缺乏相應的疾病模型，因此新型ALS治療藥物的研發嚴重受阻。
在這篇文章中，研究人員發現了一種化合物能夠保護ALS患者的神經細胞。相比那些耗費了數億美元費用卻在臨床試驗中失敗的藥物，這種化合物似乎更有效。研究者們表示他們利用了一種基于干細胞的藥物篩選技術，據稱這種技術能夠徹底革新新藥研發并極大地降低藥物研發的成本。
當前，只有一種藥物利魯唑(Riluzole)被批準用來治療ALS，但是這種藥物只能將存活期延長幾個月的時間。為了能開發出新型藥物，研究人員利用小鼠胚胎干細胞培養了數十億個運動神經細胞，其中一半是正常細胞，一半攜帶有已知的會導致ALS的基因。研究者限制這些神經細胞的營養，然后對5000種藥物分子進行篩選，看哪些分子能夠維持細胞存活。
從中研究人員篩選出了幾個候選的分子，其中能夠維持正常和ALS運動神經細胞存活時間最長的是kenpaullone。Kenpaullone具有阻斷GSK-3酶活的作用，而GSK-3可以開啟或關閉一些細胞進行，如細胞生長和死亡等。
對于這一成果，來自約翰霍普金斯大學的研究人員表示，這項研究證明了這種譜系特異性細胞藥物篩選方法能研發疾病治療新型藥物。
另外針對ALS，近期科學家們還檢查了47個家庭的基因信息，以找到僅在感染者體內出現的一種基因序列的突變情況。
研究人員發現CREST基因的一種突變——CREST基因對神經元的表達在其中一個病例和有ALS病史的家庭中非常豐富。盡管研究人員清楚知道CREST基因突變是如何導致ALS的發病，但關于這種重要發病途徑的研究只是邁出了第一步。
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