Nature醫(yī)學(xué)：癌癥抗原篩查新技術(shù)
日期：2013-06-27 09:29:01
來自美國(guó)Moffitt 癌癥中心的Jamie K. Teer博士和同事們，開發(fā)出了一種新的流線化方法，可快速鑒別出黑色素瘤中可被腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞識(shí)別的獨(dú)特突變抗原。過去的研究證實(shí)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞能夠減少癌癥病變，這些獨(dú)特的蛋白小片段是腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的識(shí)別靶標(biāo)。研究人員將這一新方法發(fā)布在近期的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。
黑色素瘤是由異常黑素細(xì)胞過度增生引發(fā)的常見的皮膚腫瘤，惡性程度極高，占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分。多發(fā)生于皮膚或接近皮膚的黏膜，也見于軟腦膜和脈絡(luò)膜。其發(fā)病率隨人種、地域、種族的不同而存有所差異，白種人的發(fā)病率遠(yuǎn)較黑種人高。僅在2012年，美國(guó)的新增確診病例據(jù)估計(jì)就有76,250人。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，去年有9,180人死于此病。
此前的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)顯示，70%的黑色素瘤患者接受自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞治療，可導(dǎo)致轉(zhuǎn)移病灶顯著消退。
Teer 說：“在這一實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)患者過繼轉(zhuǎn)移了自身的免疫細(xì)胞，近40%的患者在至少5年的時(shí)間內(nèi)腫瘤完全消退。為了更好地了解它的作用機(jī)制，我們開發(fā)了一種新方法，有助于更快地篩查出這些腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞識(shí)別的突變抗原。”
腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞是指那些離開血流進(jìn)入到腫瘤中的白細(xì)胞。當(dāng)存在大量的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞時(shí)，表明機(jī)體啟動(dòng)了對(duì)抗腫瘤的免疫反應(yīng)。在許多的癌癥中，研究人員均開展了相關(guān)的研究，定量這些腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞，并將其數(shù)量與腫瘤特征和結(jié)果關(guān)聯(lián)起來。
Teer認(rèn)為，更好地了解腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)癌細(xì)胞消退的機(jī)制，將提高患者自體移植細(xì)胞治療的效力，并且有可能揭示出腫瘤生長(zhǎng)新機(jī)制。新方法采用了新一代DNA測(cè)序技術(shù)，挖掘全外顯子序列數(shù)據(jù)，鑒別在患者中表達(dá)的突變蛋白。隨后研究人員合成出候選的突變T細(xì)胞抗原表位，并用一種主要組織相容性復(fù)合物結(jié)合算法對(duì)候選表位進(jìn)行了評(píng)估。利用這種方法，研究人員鑒別出了在患者腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，能被腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞識(shí)別的突變抗原。
Teer 說“我們的新技術(shù)使得我們能夠更快、更容易地鑒別出免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識(shí)別的突變基因抗原。從前，研究人員都是通過生成以及費(fèi)力地篩查來自腫瘤的DNA庫，來完成這樣的工作。這一新篩查技術(shù)有可能還適用于在許多癌癥類型中鑒別突變抗原。”
