Nature醫(yī)學：巨嗜細胞的新功能
日期：2013-03-18 10:01:34
巨嗜細胞是在免疫應答中起關鍵作用的白細胞，Yeshiva大學和西奈山醫(yī)學院的研究人員通過小鼠研究發(fā)現(xiàn)，巨嗜細胞還具有兩個重要功能，既能促進紅細胞生成又能清除體內(nèi)的老化紅細胞，文章于三月十七日發(fā)表在Nature Medicine雜志的網(wǎng)絡版上。在一些疾病中紅細胞的生產(chǎn)平衡受到了破壞，而這項研究將幫助人們開發(fā)新藥物來治療這些疾病。
“我們的發(fā)現(xiàn)有助于人們進一步理解，機體維持紅細胞平衡的機制，”研究的領導者，Yeshiva大學的Paul Frenette教授說。“研究顯示，存在于骨髓和脾臟中的一類巨嗜細胞，能夠促進紅細胞的產(chǎn)生，同時從血液循環(huán)中清除老化的紅細胞。在溶血性貧血、紅細胞增多癥等疾病中，紅細胞的數(shù)量異常。而我們的發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)新方法來治療這些疾病，并輔助化療和骨髓移植后的康復。”研究人員已經(jīng)為該研究提交了專利申請。
此前的體外實驗顯示，骨髓中的巨嗜細胞是成紅細胞的滋養(yǎng)細胞，而成紅細胞是紅細胞RBC的前體細胞。在成紅細胞造血島（erythroblastic islands）中，巨嗜細胞被成紅細胞圍繞著，不過，人們并不清除該處巨嗜細胞在活體內(nèi)的具體功能。
研究人員在幾年前曾發(fā)現(xiàn)，骨髓巨嗜細胞表達一種細胞表面分子——唾液酸粘附素（sialoadhesin）或CD169。這一靶標可以被用來選擇性清除骨髓中的巨嗜細胞。在這項新研究中，研究人員就通過這一方式，在小鼠體內(nèi)選擇性去除了骨髓中的巨嗜細胞，以分析活體內(nèi)這種巨嗜細胞在成紅細胞造血島中的作用。
他們發(fā)現(xiàn)，在小鼠中選擇性清除CD169陽性的巨嗜細胞，使骨髓中成紅細胞的數(shù)量減少，而成紅細胞會最終發(fā)育成為紅細胞。這說明，這些巨嗜細胞對于成紅細胞來說非常重要。隨后，研究人員分析了紅細胞的壽命，發(fā)現(xiàn)它們的流通時間比通常要長。
“我們發(fā)現(xiàn)，去除骨髓巨嗜細胞的方法，也同時去除了脾臟和肝臟中的CD169陽性巨嗜細胞。研究顯示，在這兩個器官中的巨嗜細胞，在清除老化的紅細胞中非常重要。總的來說，CD169陽性巨嗜細胞具有雙重功能，即促進紅細胞生成和清除老化的紅細胞，”他說。
研究人員在紅細胞增多癥中分析了巨嗜細胞的作用。紅細胞增多癥是一種遺傳疾病，在這種疾病中骨髓產(chǎn)生了過多的紅細胞。其典型癥狀包括：呼吸困難、頭暈、血管栓塞等。研究人員采用了紅細胞增多癥小鼠模型，發(fā)現(xiàn)去除骨髓中的CD169陽性巨嗜細胞，能使紅細胞的數(shù)量正常化。“這為人們提供了控制紅細胞增多癥的新途徑，” Dr. Frenette說。
