PNAS：華人科學(xué)家揭開腦瘤細(xì)胞永生的秘密

日期：2013-03-18 10:01:18

Duke癌癥研究所的一項新研究，發(fā)現(xiàn)了一個賦予細(xì)胞永生能力的基因突變，該突變在常見腦瘤、肝癌、舌癌和尿路癌中具有關(guān)鍵性的作用。文章發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

正常細(xì)胞會逐漸停止分裂并死亡，但癌細(xì)胞卻可以得到永生，長期以來人們一直在追尋這其中的奧秘。研究顯示，細(xì)胞永生的關(guān)鍵在于端粒，端粒是保護(hù)染色體避免粘連或磨損的末端結(jié)構(gòu)。在正常細(xì)胞分裂時，端粒會逐漸縮短，直到細(xì)胞停止分裂。而端粒酶能夠延伸端粒，使細(xì)胞得以繼續(xù)增殖。

科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)，端粒酶催化亞基TERT發(fā)生突變，與一些腫瘤和癌癥有關(guān)。TERT基因的突變會促進(jìn)端粒延長，使其不會隨著細(xì)胞分裂而縮短，讓細(xì)胞得以永生。今年早些時候的一項研究顯示，這一過程是黑色素瘤和一些其他腫瘤中的一個首要因素。

Duke癌癥研究所病理學(xué)教授閻海（Hai Yan）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊，分析了60種不同類型癌癥的1200個腫瘤樣本，確定了九種與TERT突變高度相關(guān)的腫瘤類型，包括黑素瘤、脂肪肉瘤、肝細(xì)胞癌、尿路移行細(xì)胞癌、舌鱗狀細(xì)胞癌、髓母細(xì)胞瘤和部分神經(jīng)膠質(zhì)瘤。這些疾病具有共同的特點：發(fā)病組織中的細(xì)胞更新率相對較低。

不過，研究人員并沒有在其他主要癌癥中發(fā)現(xiàn)TERT突變，如乳腺癌和前列腺癌。說明在這些癌癥中還存在其他的未知因素。

“這些發(fā)現(xiàn)對于腦瘤來說很重要，”Duke癌癥研究所的Patrick J. Killela說?！?/SPAN>TERT突變是原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中出現(xiàn)最頻繁的基因突變?！痹l(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種成人中最常見的腦瘤，研究顯示83%的原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤與TERT突變有關(guān)。

四年前，閻海教授的實驗室曾發(fā)現(xiàn)過與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有關(guān)的基因突變，IDH1和IDH2基因突變。但這些突變只出現(xiàn)在，由其他低級瘤引起的罕見膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中。他們并不清楚大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的致癌突變。

研究顯示，TERT突變在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中相當(dāng)普遍，而在星形細(xì)胞瘤中很罕見。研究人員指出，這項成果對于腦瘤研究非常重要，因為腦瘤用一般的病理學(xué)測試很難分類，但現(xiàn)在人們可以把TERT突變作為指標(biāo)來進(jìn)行鑒別。將IDH1和TERT結(jié)合起來，可以幫助人們更好的進(jìn)行診斷和治療。

華人科學(xué)家閻海（Hai Yan）教授于1991年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，1996年在美國哥倫比亞大學(xué)獲得分子和細(xì)胞生物學(xué)博士學(xué)位。他指出，TERT突變也為尿路和肝臟腫瘤的早期檢測提供了生物指標(biāo)。人們可以通過靶標(biāo)TERT突變，來開發(fā)治療相關(guān)疾病的新方法。