Science：精神分裂癥研究取得重大突破

日期：2013-03-05 10:21:36

蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過小鼠模型揭示了，孕期感染和青春期壓力在精神分裂癥中的關(guān)鍵性角色。不過他們強調(diào)，沒有必要為此而恐慌。

在美國精神分裂癥的發(fā)病率約為1%，這種嚴(yán)重的精神障礙往往是成年后發(fā)病，至今仍是一種不治之癥。長期以來，醫(yī)生和科學(xué)家們一直認(rèn)為，外界不利因素可能對精神分裂癥發(fā)病有著重要作用。孕期感染弓形蟲或流感、精神壓力或家族病史等等都被認(rèn)為是精神分裂癥的潛在風(fēng)險因素。不過，人們此前并不了解這些因素之間的相互作用。

日前，蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院Urs Meyer領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊取得了重大突破，他們首次證明兩個對精神分裂癥有顯著影響的環(huán)境因素是聯(lián)合起作用的。此外，他們還解析了這些因素的作用機制，明確了它們在哪個人生階段發(fā)生才會引發(fā)精神分裂癥。為此，研究人員開發(fā)了一個特殊的小鼠模型，并通過這一模型模擬人生階段，該研究發(fā)表在最近一期的Science雜志上。

感染與壓力相互作用準(zhǔn)媽媽在孕期前半程受到病毒感染，是可能引發(fā)精神分裂癥的首個負(fù)面環(huán)境影響。在這種情況下，如果孩子又在青春期受到了較大壓力，那么他/她患精神分裂癥的可能性就會顯著增加。研究人員指出，精神分裂癥需要這兩個負(fù)面環(huán)境影響共同起作用。“如果僅有感染或壓力中的任意一個，是不足以引發(fā)精神分裂癥的，” Meyer說。

在孕期感染的基礎(chǔ)上再加上青春期壓力，就可能導(dǎo)致以下問題：母親所受的感染激活胎兒腦部中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞），而這一細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞毒素會改變孩子的大腦發(fā)育。

小鼠模型的重要線索在準(zhǔn)媽媽受到的感染平息之后，小膠質(zhì)細(xì)胞就會休眠，不過這些細(xì)胞已經(jīng)有了“記憶”。如果孩子在青春期遇到嚴(yán)重的長期壓力，例如性虐待或身體暴力，小膠質(zhì)細(xì)胞就會蘇醒并在特定大腦區(qū)域引起改變。這些神經(jīng)免疫學(xué)改變基本上不會造成毀滅性影響，直至孩子成年。由于青春期是大腦的成熟階段，大腦似乎對這一時期的負(fù)面影響格外敏感。“很明顯，有些‘硬件’遭到了無法修復(fù)的破壞，”文章的第一作者，Sandra Giovanoli說。

研究人員在復(fù)雜小鼠模型的基礎(chǔ)上獲得了這一里程碑式的結(jié)果。他們先用特殊物質(zhì)在小鼠孕期誘發(fā)感染以激起免疫應(yīng)答。等到新生小鼠出生三十或四十天后（小鼠的性成熟年齡，等同于人類的青春期），他們讓小鼠經(jīng)歷五種不同壓力因素的影響。這些壓力相當(dāng)于人類中的慢性心理壓力。

隨后，研究人員在青春期結(jié)束時和成年期對小鼠行為進行測試。作為對照，他們也同時測試了只受到感染或只經(jīng)受壓力的小鼠，以及完全沒有接觸這兩種風(fēng)險因素的小鼠。研究人員發(fā)現(xiàn)，青春期結(jié)束后小鼠行為并沒有立刻發(fā)生異常。但那些既受到感染又經(jīng)受壓力的小鼠，在成年后其行為變得異常。而且這些小鼠的異常行為模式與人類精神分裂癥患者很相似。

務(wù)須恐慌盡管目前可以用藥物治療精神分裂癥的特定癥狀，但這種疾病還無法被治愈。不過，這項研究至少給我們帶來了希望，讓我們能夠在高危人群中及時采取預(yù)防措施。同時，這項研究也為其他研究奠定了關(guān)鍵性的基礎(chǔ)。

研究人員還強調(diào)，準(zhǔn)媽媽們沒有必要感到恐慌。許多準(zhǔn)媽媽在孕期都受到過皰疹、感冒或流感的感染。每個孩子在青春期都會遇到或多或少的壓力，不論是校園暴力還是家庭爭吵。“只有多種因素在‘恰當(dāng)’的時間段發(fā)生，才會提升精神分裂癥的風(fēng)險，” Giovanoli說。此外，這一疾病的發(fā)展還涉及了其他因素，例如遺傳因素。不過與基因不同的是，特定環(huán)境影響是可以改變的，而且孩子也可以學(xué)習(xí)如何正確應(yīng)對青春期壓力。