降低癌癥化療副作用

日期：2012-08-15 08:09:46

來(lái)自中山大學(xué)腫瘤防治中心的黃蓬教授是此中心引入的“千人計(jì)劃”引進(jìn)人才，主要研究方向?yàn)槟[瘤代謝及抗癌藥物開發(fā)，在腫瘤細(xì)胞線粒體缺陷，腫瘤細(xì)胞異常的能量代謝機(jī)制，ROS壓力和藥物敏感性的改變方面有很高的造詣，在國(guó)際腫瘤學(xué)界享有很高的聲譽(yù)。

近期他與徐瑞華教授發(fā)表了題為“A New Role for PHD in Chemotherapy”的點(diǎn)評(píng)文章，介紹了癌癥化療研究領(lǐng)域的一項(xiàng)研究成果，指出在癌癥化療過程中，增強(qiáng)針對(duì)癌細(xì)胞的治療活性，減小對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用，是化療研究中的重要課題之一。

最新這項(xiàng)研究揭示了脯氨酰羥化酶域（prolyl hydroxylase domain，PHD）蛋白一個(gè)前所未知的新功能——促進(jìn)傳遞到腫瘤中的藥物運(yùn)輸，以及降低藥物對(duì)正常器官的影響，這對(duì)于癌癥患者來(lái)說無(wú)疑是一道福音。

化療是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，但在治療中，患者普遍有明顯的惡心嘔吐等副作用，給患者帶來(lái)不適感，這種毒副作用，以及化療藥物的傳遞問題都限制了化療在癌癥治療方面的應(yīng)用。

脯氨酰羥化酶域蛋白2（PHD2）是一種能誘導(dǎo)細(xì)胞適應(yīng)應(yīng)激條件的氧/氧化還原敏感性酶，之前的研究表明降低內(nèi)皮細(xì)胞上該種酶的活性，能幫助腫瘤血管正常化，增強(qiáng)灌注。

研究人員發(fā)現(xiàn)phd2遺傳失活導(dǎo)致的腫瘤血管正常化，能幫助化療藥物進(jìn)入腫瘤，從而其抗腫瘤，以及抗轉(zhuǎn)移的藥效也能提高，不管是否同時(shí)也抑制了癌細(xì)胞中的phd2。除此之外，phd2藥理抑制，或者遺傳失活，能對(duì)化療誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激作出反應(yīng)，增強(qiáng)HIF介導(dǎo)的正常器官排毒功能，阻止氧化損傷，器官功能衰退，以及組織消亡。

這項(xiàng)研究不僅揭示了PHD2的新作用，而且也為癌癥化療提出了一種可替換的新策略。

關(guān)于化療，近期卻還有一個(gè)令人震驚的研究發(fā)現(xiàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)化療破壞了健康的細(xì)胞時(shí)，它們會(huì)分泌一種可促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，而這會(huì)對(duì)進(jìn)一步的治療造成阻礙。

這解釋為什么有些時(shí)候，在經(jīng)過初級(jí)階段的化療后，癌癥病人的病情會(huì)有所好轉(zhuǎn)，癌細(xì)胞擴(kuò)散也逐漸被控制住，但是經(jīng)過這一時(shí)間段后，癌細(xì)胞會(huì)顯示出激增的態(tài)勢(shì)。

研究人員指出化學(xué)療法可導(dǎo)致健康細(xì)胞分泌更多這種叫做WNT16B的蛋白質(zhì)，而這種蛋白質(zhì)能夠提高癌細(xì)胞存活率。研究小組在前列腺腫瘤，乳腺癌和卵巢癌的腫瘤上做了測(cè)試，結(jié)果化療在它們身上體現(xiàn)的效果是相似的。

這些研究成果看似相互抵觸，但是隨著研究的更加深入，相信我們終將揭開謎底。