奇思妙想，“逆向”癌癥新療法

日期：2012-08-15 08:09:25

為了生存，腫瘤需要血液供應(yīng)來(lái)向它們提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。為了獲取供應(yīng)，癌細(xì)胞會(huì)刺激新血管生長(zhǎng)，這一過(guò)程稱(chēng)之為腫瘤血管發(fā)生。科學(xué)家們?cè)啻螄L試阻止這一過(guò)程作為遏制腫瘤的一種手段。然而腫瘤血管生成的輕率性，導(dǎo)致生成的是不成熟和畸形的血管。由于抗癌藥物是通過(guò)血流被帶到腫瘤處，異常的血管形成也會(huì)阻礙藥物傳遞。

那么如果不是阻止血管生成，而是幫助腫瘤血管更加完全的成熟，那么怎樣呢？腫瘤殺傷治療能夠更有效地到達(dá)它們的靶點(diǎn)嗎？早在幾年前就有人提出了這一反直觀的概念，然而研究人員卻缺乏一條途徑來(lái)驗(yàn)證它。

在發(fā)表于8月14日《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志的一篇論文中，來(lái)自美國(guó)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)腫瘤血管成熟過(guò)程的分子，這一發(fā)現(xiàn)有可能為改善癌癥藥物傳遞提供一種新方法。

“我們的研究發(fā)現(xiàn)表明能夠調(diào)控這一分子可以使得我們解決血管異常導(dǎo)致的各種問(wèn)題，包括低效率的腫瘤藥物傳遞，”論文的資深作者、桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所副教授Masanobu Komatsu博士說(shuō)。

腫瘤血管：關(guān)閉它們還是修復(fù)它們？

以往針對(duì)腫瘤血管生成的癌癥療法的開(kāi)發(fā)是基于一種簡(jiǎn)單的假設(shè)：破壞供養(yǎng)腫瘤的血管，腫瘤細(xì)胞就會(huì)饑餓而死。盡管一些設(shè)計(jì)減緩或阻止血管生成的藥物已經(jīng)取得了一些成功，然而眾所周知腫瘤細(xì)胞擅長(zhǎng)在喪失營(yíng)養(yǎng)和氧氣的環(huán)境中生存。因此，抗血管生成藥物是對(duì)抗腫瘤的醫(yī)藥軍火庫(kù)中一種可能的武器，但還不夠，還需要有其他的。

Komatsu的策略是基于對(duì)一種稱(chēng)為R-Ras的特異蛋白的新認(rèn)識(shí)。他和他的研究小組發(fā)現(xiàn)R-Ras幫助了血管成熟。這一蛋白被發(fā)現(xiàn)在正常、成熟血管中呈高水平。另一方面，腫瘤血管通常R-Ras水平很低，導(dǎo)致了它們的不成熟特性。

為了檢測(cè)R-Ras在腫瘤血管成熟中的重要性，Komatsu和他的研究小組嘗試在小鼠中提高了這一蛋白。

Komatsu說(shuō)：“腫瘤血管?chē)?yán)重不成熟是因?yàn)樗鼈內(nèi)狈?/SPAN>R-Ras。我們發(fā)現(xiàn)如果我們導(dǎo)入R-Ras，我們就能使腫瘤環(huán)境中的血管正常化，改善血管的結(jié)構(gòu)和功能。”

利用血管生成改善人類(lèi)健康

不必?fù)?dān)心改善血管功能有可能幫助腫瘤形成，Komatsu看到了另一條途徑——利用R-Ras幫助血管形成可能能夠更好地將治療藥物直接傳送至腫瘤處。

提高R-Ras活性還有其他的益處。包括所有需要功能成熟血管的情況，例如在組織工程學(xué)中移植組織需要充足的血液供應(yīng)。提高R-Ras對(duì)心臟病發(fā)作患者也非常重要，此時(shí)需要功能性的穩(wěn)定的新血管來(lái)重新為心肌供養(yǎng)。在腦癌中，R-Ras可以幫助腦腫瘤周邊區(qū)域腫脹（由血管滲漏導(dǎo)致的危及生命的情況）的患者。

“我們的發(fā)現(xiàn)提供了對(duì)血管形成過(guò)程更好的了解，有可能促使研究人員重新思考如何控制這一過(guò)程來(lái)改善人類(lèi)健康，”Komatsu說(shuō)。