研究揭示腫瘤細(xì)胞抗藥新機(jī)理
日期：2012-08-10 08:11:47
癌癥患者接受化學(xué)療法時(shí)產(chǎn)生抗藥性，影響療效。美國研究人員發(fā)現(xiàn)，這源于化療藥物損壞惡性腫瘤周圍正常細(xì)胞，大量生成一種蛋白質(zhì)，促進(jìn)癌細(xì)胞生長并產(chǎn)生抗藥性。
這項(xiàng)研究結(jié)果可能有助提高化療效果，延長癌癥患者生命。
生蛋白質(zhì)
美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心成員彼得S·納爾遜率領(lǐng)研究小組，檢查正在接受化療的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的癌細(xì)胞，以探究癌細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生抗藥性的機(jī)理。
研究人員在由英國最新一期《自然—醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表的論文中寫道，人體內(nèi)的癌細(xì)胞生活在一個(gè)非常復(fù)雜的微環(huán)境中，這種環(huán)境與周圍鄰居影響著癌細(xì)胞對化療的反應(yīng)和抵抗。
研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞周圍有一種正常細(xì)胞，名為“成纖維細(xì)胞”。這種細(xì)胞普遍存在于結(jié)締組織，分泌前膠原蛋白、纖連蛋白和膠原酶等細(xì)胞外基質(zhì)成分，對不同程度的細(xì)胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng)傷修復(fù)有重要作用。
化療時(shí)，成纖維細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA）遭損壞，在癌細(xì)胞微環(huán)境內(nèi)分泌大量蛋白質(zhì)WNT16B，從而刺激癌細(xì)胞生長，侵蝕周圍組織，抵抗化療藥物。
促抗藥性
研究人員觀察到，化療時(shí)，WNT16B的生成量最多是不化療時(shí)的30倍。英國廣播公司（BBC）8月6日援引納爾遜的話報(bào)道，這一發(fā)現(xiàn)“完全出乎意料”。
WNT類蛋白質(zhì)在正常細(xì)胞生長和某些癌癥發(fā)展過程中起著重要作用，這是研究人員首次發(fā)現(xiàn)這類蛋白在抗藥性方面也有顯著作用。
納爾遜說，癌癥晚期患者化療失敗的主要臨床原因在于，消滅腫瘤所需劑量可能對患者造成致命傷害。
他說：“實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，我們在癌細(xì)胞培養(yǎng)皿內(nèi)加入大劑量有毒性作用的藥物，‘治愈’大部分癌癥，不過，對患者而言，如此高的劑量不僅會(huì)殺死癌細(xì)胞，也會(huì)殺死正常細(xì)胞。”
因此，對常見實(shí)質(zhì)固態(tài)瘤患者的治療都是周期性給予小劑量藥物，以便正常細(xì)胞休養(yǎng)生息。這種方法可能無法根除癌細(xì)胞，并導(dǎo)致幸存細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。
或助增效
研究人員認(rèn)為，尋找方法阻斷惡性腫瘤微環(huán)境中這種化療反應(yīng)可能有助提高化療療效。
研究人員說，癌癥療法不斷進(jìn)步，逐漸可以精確瞄準(zhǔn)驅(qū)動(dòng)癌癥的關(guān)鍵分子引擎，而非對準(zhǔn)所有細(xì)胞的弱點(diǎn)，譬如損壞DNA，“我們的發(fā)現(xiàn)顯示，腫瘤微環(huán)境也能影響這類精準(zhǔn)治療的成敗”。換言之，相同的癌細(xì)胞處于不同微環(huán)境中，可能對治療作出迥然不同的反應(yīng)。
英國癌癥研究會(huì)成員弗蘭·鮑克威爾說，這項(xiàng)研究確認(rèn)，腫瘤周圍健康細(xì)胞能幫助腫瘤產(chǎn)生抗藥性，下一步是要尋找辦法打破這種抗藥機(jī)制，使化療更有效。
