Cell子刊：干細(xì)胞與癌癥的紐帶
日期：2012-08-07 08:03:44
來自美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院、英國曼徹斯特大學(xué)和MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一條致癌信號在胚胎干細(xì)胞（ESC）自我更新和細(xì)胞重編程中的新作用，這一研究發(fā)現(xiàn)將有助未來開發(fā)出新的癌癥療法。
研究結(jié)果增進(jìn)了我們對于胚胎干細(xì)胞自我更新機(jī)制的了解，提供了對幾種人類癌癥中擴(kuò)增的癌蛋白Aurka作用的認(rèn)識。相關(guān)論文發(fā)布在8月3日的《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）雜志上。
胚胎干細(xì)胞(ESCs)以及最新的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)作為分化細(xì)胞的一個(gè)主要來源為生物醫(yī)藥帶來了巨大的希望，為研究疾病病因?qū)W、開發(fā)更有效藥物和診斷方法以及未來以移植為基礎(chǔ)的治療開辟了新的途徑。癌細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞均可以無限增殖，并表現(xiàn)出一些相似之處。
在這篇文章中，研究人員采用功能基因組學(xué)策略，并確定了蛋白激酶Aurora A (Aurka)是胚胎干細(xì)胞功能的一個(gè)重要組成部分。
研究結(jié)果表明Aurka是通過失活眾所周知的腫瘤抑制基因p53而發(fā)揮功能的。p53蛋白是“基因組的衛(wèi)士”，其突變與缺失與廣泛的腫瘤密切相關(guān)。
缺失Aurka，p53信號上調(diào)會引起胚胎干細(xì)胞分化，喪失它們的干細(xì)胞狀態(tài)。將Aurka喪失與p53再激活連接到一起，證實(shí)Aurka是將一個(gè)磷酸基團(tuán)添加到了p53的一個(gè)氨基酸上（這一過程稱之為磷酸化作用），從而將胚胎干細(xì)胞從傾向分化狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樽晕腋聽顟B(tài)。
“這些研究不僅從基礎(chǔ)科學(xué)的觀點(diǎn)令人感到興奮，它們還表明了干細(xì)胞研究或可影響開發(fā)癌癥的新療法。反之，癌癥研究可能也有助于實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的生物醫(yī)學(xué)潛力，”Lemischka博士說。
新研究將有助未來開發(fā)新癌癥療法，支持了在多個(gè)臨床試驗(yàn)中采用Aurka抑制劑用于癌癥治療的科學(xué)基礎(chǔ)。
