Nature重要發(fā)現(xiàn)：觸動心衰的“扳機”
日期：2012-07-19 08:08:24
在尋求心血管疾病治療的過程中，研究人員和制造公司長期以來對開發(fā)出激活APJ心臟蛋白的新藥抱著濃厚的興趣。然而近日來自美國桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所和斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員揭示了APJ第二種從前未知的功能：它能夠感知心臟處于危險中時的機械改變，使得機體朝著心理衰竭的病程發(fā)展。這意味著在某些情況下激活APJ實際上有可能是有害的，這對于某些心臟病藥物制造商而言有可能是一個大開眼界的信息。這一研究發(fā)布在7月18日的《自然》（Nature）雜志上。
“只是找到一個激活APJ的分子是不夠的。對于心力衰竭而言重要的不是這一受體是‘開’是‘關’，而是它被激活的方式，”該研究的領導者Pilar Ruiz-Lozano博士說。Ruiz-Lozano是桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所的原助理教授，現(xiàn)為斯坦福大學醫(yī)學院兒科學副教授及桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所兼職教員。
伸展心臟
APJ是一種存在于許多器官中細胞表面的受體，它可以感知外部的環(huán)境。當一種稱為apelin激素出現(xiàn)結合APJ時，它會引發(fā)一種分子鏈式反應影響許多的細胞功能。從前大量的研究表明apelin-APJ活性支配了諸如胚胎心臟發(fā)育、正常血壓維持和新血管形成等有益的過程。
根據(jù)Ruiz-Lozano最新的研究，APJ也可能以不涉及apelin的第二種更有害的方式激活。在這一信號通路中，APJ感知并對心臟的機械改變做出反應。
為了更好的了解這些機械改變，讓我們來看看有高血壓的個體。在這種情況下，個體的心臟必須更努力地運作才能以與健康個體相同的速度泵出相同的血量。為了滿足增加的需求，細胞膜伸展，每個細胞開始掙脫相鄰細胞。這導致了心臟擴大即稱之為心臟肥大的疾病。在病理情況下，肥大可以導致心力衰竭。
APJ與心臟衰竭
確定一種蛋白質在一個特殊細胞過程中的作用就是看看當它缺失時會發(fā)生什么。為此，Ruiz-Lozano的研究團隊，包括共同第一作者Maria Cecilia Scimia博士和Cecilia Hurtado博士利用了缺失APJ的小鼠。在日常條件下，APJ缺陷小鼠似乎完全正常。不同于正常的同類，當小鼠的心臟擴大時缺失APJ的小鼠不能感知危險。因此，沒有APJ的小鼠實際上更加健康，沒有任何小鼠死于心力衰竭。
“換句話說，無知是福。沒有APJ，心臟不會感知危險，因此它不會激活肥大信號通路導致心力衰竭。這告訴了我們，依賴于它的作用方式，激活APJ可能會讓某些心臟病患者的情況變得更加的糟糕。”
