逆勢(shì)而上！吉利德超6億美元引進(jìn)IL-12抗腫瘤療法
日期：2024-04-03 09:26:13
3月28日，吉利德科學(xué)(GILD.US)和Xilio Therapeutics宣布達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，雙方將共同開發(fā)和商業(yè)化后者的腫瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，該在研藥物目前處于臨床I期階段。
根據(jù)協(xié)議條款，吉利德將獲得開發(fā)和商業(yè)化XTX301的全球獨(dú)家許可權(quán)。Xilio將獲得4350萬(wàn)美元的預(yù)付款，并將有資格獲得額外高達(dá)6.04億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和銷售等里程碑款項(xiàng)。
白細(xì)胞介素-12 (IL-12)是由兩個(gè)獨(dú)立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)編碼的一種多效能細(xì)胞因子，它們以一種活性異源二聚體(p70)或p40的同型二聚體(p80)形式存在，主要由抗原刺激的樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生。
作為一種關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子，IL12對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫平衡具有重要影響。
IL12的主要生物學(xué)活性體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
♦ 激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞：IL12可以顯著增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK cells）和T輔助細(xì)胞1（Th1）的功能，誘導(dǎo)這些免疫細(xì)胞釋放更多的效應(yīng)分子以攻擊并清除病原微生物或腫瘤細(xì)
♦ Th1型免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)與維持：IL12能夠刺激初始T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)針對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體的免疫應(yīng)答。
♦ 干擾素γ（IFN-γ）的誘導(dǎo)：IL12能促進(jìn)T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞生成IFN-γ，這是一種強(qiáng)大的抗病毒和抗腫瘤的細(xì)胞因子。
♦ 參與炎癥反應(yīng)：IL12在某些類型的炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮重要作用，幫助免疫系統(tǒng)對(duì)感染和炎癥做出及時(shí)有效的應(yīng)對(duì)。
由于IL12在免疫激活和調(diào)控中的關(guān)鍵作用，它在許多疾病的治療策略中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，如癌癥免疫治療、慢性感染性疾病以及自身免疫疾病的調(diào)控等。
目前，有100多條藥物研發(fā)管線以IL12作為靶點(diǎn)，已批準(zhǔn)上市藥物3款，分別為AVT-04、烏司奴單抗（ustekinumab）和ABP-654，其余多集中于臨床前和臨床Ⅰ期研究階段。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)庫(kù)）
適應(yīng)癥涉及腫瘤、罕見病、免疫紊亂、皮膚病等多種疾病。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)庫(kù)）
從藥物類型來(lái)看，多集中于生物藥（含抗體類和重組細(xì)胞因子類）和基因療法。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)庫(kù)）
近年來(lái)，隨著細(xì)胞免疫療法的良好臨床試驗(yàn)表現(xiàn)，相關(guān)靶點(diǎn)和研究在免疫性疾病和腫瘤治療等領(lǐng)域迎來(lái)了快速發(fā)展期，而IL-12也是其中的熱門靶點(diǎn)之一。不過(guò)，在后續(xù)開展的臨床試驗(yàn)中，IL-12并未交出如預(yù)期一般的答卷。近年來(lái)，IL-12的開發(fā)進(jìn)展不容樂(lè)觀，先后遭到多家MNC舍棄。
2022年11月10日，阿斯利康就放棄了IL-12mRNA療法MEDI119，通過(guò)驅(qū)動(dòng)局部IL-12產(chǎn)生并誘導(dǎo)抗腫瘤活性。Ⅰ期研究結(jié)果顯示，MEDI119與PD-L1的聯(lián)用中療效有限。
2023年2月9日，阿斯利康發(fā)布2022年報(bào)的同時(shí)報(bào)告了管線調(diào)整，其中IL-12項(xiàng)目MEDI9253從I期臨床中移除。MEDI9253是編碼IL-12的重組新城疫病毒（rNDV），其I期臨床是與PD-L1聯(lián)用治療實(shí)體瘤。
2023年2月13日，百時(shí)美施貴寶（BMS）退還了IL-12融合蛋白DF6002的所有權(quán)利給Dragonfly公司，該藥物在經(jīng)歷6.5億美元的研發(fā)投入后，仍處于I期臨床開發(fā)階段。
與此同時(shí)，也不斷有新的玩家涌入IL12戰(zhàn)場(chǎng)：
2023年10月27日，康抗生物的一款基于前藥蛋白分子技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的IL-12前藥分子KGX101在美國(guó)獲批IND（Investigational New Drug），這意味著它可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，該分子通過(guò)融合抗體Fc區(qū)域延長(zhǎng)了IL-12的半衰期，并具有腫瘤特異性。
如今，在阿斯利康和BMS等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手退出IL-12擂臺(tái)后，吉利德選擇逆勢(shì)而上，從Xilio手中接過(guò)接力棒，繼續(xù)對(duì)XTX301進(jìn)行開發(fā)。其結(jié)果如何，我們拭目以待。
但是，不可否認(rèn)的是，作為抗腫瘤和抗炎領(lǐng)域研究的熱門靶點(diǎn)，IL-12在單一或聯(lián)合治療的應(yīng)用前景，包括與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗CTLA-4、抗PD-1）的協(xié)同作用都不可小覷。
華美生物致力于靶點(diǎn)蛋白開發(fā)，現(xiàn)提供IL-12相關(guān)靶點(diǎn)蛋白,助力您的藥物研發(fā)。
Recombinant Human IL12B&IL12A Heterodimer Protein (Active)
CSB-MP4155HU
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL12B&IL12A at 1 μg/ml/mL can bind Anti-IL12/IL23 recombinant antibody(CSB-RA011587MA1HU), the EC50 is 1.042-1.545 ng/mL.
相關(guān)產(chǎn)品：
IL12&IL23 Recombinant Monoclonal Antibody，CSB-RA011587MA1HU
Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA KIT，CSB-E04598h
根據(jù)協(xié)議條款，吉利德將獲得開發(fā)和商業(yè)化XTX301的全球獨(dú)家許可權(quán)。Xilio將獲得4350萬(wàn)美元的預(yù)付款，并將有資格獲得額外高達(dá)6.04億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和銷售等里程碑款項(xiàng)。
白細(xì)胞介素-12 (IL-12)是由兩個(gè)獨(dú)立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)編碼的一種多效能細(xì)胞因子，它們以一種活性異源二聚體(p70)或p40的同型二聚體(p80)形式存在，主要由抗原刺激的樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生。
作為一種關(guān)鍵的免疫調(diào)節(jié)因子，IL12對(duì)機(jī)體的免疫應(yīng)答和免疫平衡具有重要影響。
IL12的主要生物學(xué)活性體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
♦ 激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞：IL12可以顯著增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK cells）和T輔助細(xì)胞1（Th1）的功能，誘導(dǎo)這些免疫細(xì)胞釋放更多的效應(yīng)分子以攻擊并清除病原微生物或腫瘤細(xì)
♦ Th1型免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)與維持：IL12能夠刺激初始T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)針對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體的免疫應(yīng)答。
♦ 干擾素γ（IFN-γ）的誘導(dǎo)：IL12能促進(jìn)T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞生成IFN-γ，這是一種強(qiáng)大的抗病毒和抗腫瘤的細(xì)胞因子。
♦ 參與炎癥反應(yīng)：IL12在某些類型的炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮重要作用，幫助免疫系統(tǒng)對(duì)感染和炎癥做出及時(shí)有效的應(yīng)對(duì)。
由于IL12在免疫激活和調(diào)控中的關(guān)鍵作用，它在許多疾病的治療策略中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，如癌癥免疫治療、慢性感染性疾病以及自身免疫疾病的調(diào)控等。
目前，有100多條藥物研發(fā)管線以IL12作為靶點(diǎn)，已批準(zhǔn)上市藥物3款，分別為AVT-04、烏司奴單抗（ustekinumab）和ABP-654，其余多集中于臨床前和臨床Ⅰ期研究階段。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)庫(kù)）
適應(yīng)癥涉及腫瘤、罕見病、免疫紊亂、皮膚病等多種疾病。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)庫(kù)）
從藥物類型來(lái)看，多集中于生物藥（含抗體類和重組細(xì)胞因子類）和基因療法。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)庫(kù)）
近年來(lái)，隨著細(xì)胞免疫療法的良好臨床試驗(yàn)表現(xiàn)，相關(guān)靶點(diǎn)和研究在免疫性疾病和腫瘤治療等領(lǐng)域迎來(lái)了快速發(fā)展期，而IL-12也是其中的熱門靶點(diǎn)之一。不過(guò)，在后續(xù)開展的臨床試驗(yàn)中，IL-12并未交出如預(yù)期一般的答卷。近年來(lái)，IL-12的開發(fā)進(jìn)展不容樂(lè)觀，先后遭到多家MNC舍棄。
2022年11月10日，阿斯利康就放棄了IL-12mRNA療法MEDI119，通過(guò)驅(qū)動(dòng)局部IL-12產(chǎn)生并誘導(dǎo)抗腫瘤活性。Ⅰ期研究結(jié)果顯示，MEDI119與PD-L1的聯(lián)用中療效有限。
2023年2月9日，阿斯利康發(fā)布2022年報(bào)的同時(shí)報(bào)告了管線調(diào)整，其中IL-12項(xiàng)目MEDI9253從I期臨床中移除。MEDI9253是編碼IL-12的重組新城疫病毒（rNDV），其I期臨床是與PD-L1聯(lián)用治療實(shí)體瘤。
2023年2月13日，百時(shí)美施貴寶（BMS）退還了IL-12融合蛋白DF6002的所有權(quán)利給Dragonfly公司，該藥物在經(jīng)歷6.5億美元的研發(fā)投入后，仍處于I期臨床開發(fā)階段。
與此同時(shí)，也不斷有新的玩家涌入IL12戰(zhàn)場(chǎng)：
2023年10月27日，康抗生物的一款基于前藥蛋白分子技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的IL-12前藥分子KGX101在美國(guó)獲批IND（Investigational New Drug），這意味著它可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，該分子通過(guò)融合抗體Fc區(qū)域延長(zhǎng)了IL-12的半衰期，并具有腫瘤特異性。
如今，在阿斯利康和BMS等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手退出IL-12擂臺(tái)后，吉利德選擇逆勢(shì)而上，從Xilio手中接過(guò)接力棒，繼續(xù)對(duì)XTX301進(jìn)行開發(fā)。其結(jié)果如何，我們拭目以待。
但是，不可否認(rèn)的是，作為抗腫瘤和抗炎領(lǐng)域研究的熱門靶點(diǎn)，IL-12在單一或聯(lián)合治療的應(yīng)用前景，包括與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗CTLA-4、抗PD-1）的協(xié)同作用都不可小覷。
華美生物致力于靶點(diǎn)蛋白開發(fā)，現(xiàn)提供IL-12相關(guān)靶點(diǎn)蛋白,助力您的藥物研發(fā)。
Recombinant Human IL12B&IL12A Heterodimer Protein (Active)
CSB-MP4155HU
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL12B&IL12A at 1 μg/ml/mL can bind Anti-IL12/IL23 recombinant antibody(CSB-RA011587MA1HU), the EC50 is 1.042-1.545 ng/mL.
相關(guān)產(chǎn)品：
IL12&IL23 Recombinant Monoclonal Antibody，CSB-RA011587MA1HU
Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA KIT，CSB-E04598h
