ESMO2023年會：TROP2驚艷亮相，在NSCLC和TNBC的治療作用被充分證實

日期：2023-10-25 08:49:28

人滋養層細胞表面抗原2(TROP2)屬于TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達的細胞表面糖蛋白。TROP-2在多種惡性腫瘤中過表達，是一種與惡性腫瘤發生、侵襲和轉移有關的癌基因，是近年來腫瘤領域的熱門靶點，圍繞這一靶點的抗體偶聯藥物(ADC)的研發進展備受關注。

在剛剛結束的2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上，多項TROP2最新研究數據被公布，充分驗證了其在轉移性三陰乳腺癌（TNBC）以及非小細胞肺癌（NSCLC）中的治療價值。

TROPION-Lung01
Dato-DXd與多西他賽治療既往接受過治療的晚期/轉移性（adv/met）非小細胞肺癌（NSCLC）：隨機III期研究TROPION-Lung01的結果（摘要號：LBA12）[1]

  Dato-DXd是一種新型TROP2導向抗體藥物共軛物，目前正在多種腫瘤類型中進行臨床研究。這是TROPION-Lung01（NCT04656652）的首份報告，該研究是Dato-DXd與多西他賽（DTX）的一項隨機、全球性、開放標簽、3期研究，適用于有或無可操作基因組改變（AGAs）的Adv/Met NSCLC預處理患者（pts）。

  研究數據顯示：604名患者被納入完整分析集（FAS）；43.1%的患者之前接受過≥2次系統治療。中位年齡為64歲（24-88歲）。在FAS中，Dato-DXd的PFS明顯優于DTX（HR，0.75；95% CI，0.62-0.91；P=.004；中位數，4.4個月 vs 3.7個月）。確認的ORR為26.4%（Dato-DXd）和12.8%（DTX），中位DOR分別為7.1個月和5.6個月。在預設的非鱗癌組織學亞組（NSQ；5.6 個月 vs 3.7 個月）中觀察到更長的中位 PFS。Dato-DXd和DTX的中位治療時間分別為4.2個月（0.7-18.3個月）和2.8個月（0.7-18.9個月）。Dato-DXd最常見的治療突發不良事件（TEAEs）是口腔炎（49.2%，大多為1/2級）和惡心（37%）。在使用 Dato-DXd 的患者中，3.4% 的人發生了與藥物相關的間質性肺病，而使用 DTX 的患者中，1.4% 的人發生了與藥物相關的間質性肺病。Dato-DXd與DTX相比，導致減量或停藥的藥物相關TEAEs和AEs的≥3級較少。

  研究結果表明，與DTX相比，Dato-DXd能明顯改善NSCLC預后。NSQ患者似乎獲益最多。Dato-DXd耐受性良好，安全性可控。

TROPION-Lung05
Dato-DXd用于既往接受過治療且存在可操作基因組改變 (AGAs) 的非小細胞肺癌 (NSCLC)（摘要號：1314MO）[2]

  Luis Paz-Ares的報告公布了2 期 TROPION-Lung05 試驗（NCT04484142）的主要結果，該試驗評估了 Dato-DXd 在接受或經過≥1 次 AGA 特異性治療和 PBC 后病情進展的 a/m NSCLC AGA 患者中的應用情況。

  研究數據顯示：共有137例患者接受了≥1個劑量的治療，中位年齡為61.0歲；71.5%的患者既往接受過≥3個療程的a/m NSCLC治療；56.9%的患者存在表皮生長因子受體（EGFR）突變。截至 2022 年 12 月 14 日，85.4% 的患者停止了治療，63.5% 的患者病情惡化，49.6% 的患者死亡。患者的中位研究持續時間為15.2個月；cORR為35.8%，DCR為78.8%，中位DOR為7.0個月；EGFR突變的患者也出現了類似的反應。最常見的≥3 級 TEAE 為口腔炎（9.5%）、貧血（5.8%）和淀粉酶升高（5.8%）。

  研究結果表明，Dato-DXd顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，在患有AGAs的重度預處理NSCLC患者中產生了有臨床意義的持久反應。其安全性是可控的，與之前觀察到的 Dato-DXd 的安全性一致。這些數據支持將AGAs患者納入TROPION-Lung01研究（NCT04656652）

SKB264（MK-2870）
SKB264（MK-2870）治療既往接受過治療的激素受體陽性（HR+）/HER2陰性轉移性乳腺癌（mBC）： I/II期臨床試驗結果（摘要號：380MO）[3]

  科倫博泰公布了Trop2 ADC SKB264在HR+/HER2-乳腺癌后線治療的最新數據。研究結果證實了SKB264在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中具有可控的安全性和良好的抗腫瘤活性。江蘇省人民醫院殷詠梅教授代表研究團隊在會上對研究及其主要結果進行了大會報告。

  截至數據截止日期(2023年4月12日)，共有41例患者（中位年齡50歲[34-66歲]，61%EC0GPS1)入組研究，中位隨訪時間為8.2個月。

  在41名患者中，有48.8％的患者報告了≥3級的TRAEs，最常見的是中性粒細胞減少（36.6％），白細胞減少（22.0％）和血小板減少（9.8％），以及貧血（14.6％）和γ-谷氨酰轉肽酶增加（7.3％）。TRAEs導致了5名患者（12.2％）的劑量減少和7名患者（17.1％）的劑量延遲，但沒有治療中斷或死亡，也沒有神經病或藥物相關的ILD/肺炎的報告。ORR為36.8％，疾病控制率為89.5％，中位PFS為11.1個月（95％ CI 5.4-13.1）。

  此前，SKB264在經過多線治療的轉移性三陰乳腺癌（TNBC）以及非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展現出良好的療效及可控的安全性，本屆ESMO在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中再次顯示出了巨大的治療潛力，為后續領域內更多系列研究的開展增加了信心。

  此外，在ESMO2023年會上，還有多項Trop2相關的研究進展的e-Poster展示，該靶點在腫瘤治療領域的研究潛力毋庸置疑。

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?TROP2重組蛋白
Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) （CSB-MP023072HU1d7）


(Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody (CSB-RA023072MA1HU), the EC50 is 0.7284-1.075 ng/mL

Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) （CSB-MP023072HU2）


(Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 at 2 μgg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody (CSB-RA023072MA1HU), the EC50 is 0.9108-1.640 ng/mL.

?TROP2重組抗體
TROP2 Recombinant Monoclonal Antibody（CSB-RA023072MA1HU）

The Binding Activity of Human TROP2 with Anti-TROP2 recombinant Antibody
	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 (CSB-MP023072HU1d7) at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody, the EC50 is 0.7284-1.075 ng/mL.
	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2(CSB-MP023072HU2) at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody, the EC50 is 0.9108-1.640 ng/mL.

參考資料：
[1] Aaron Lisberg, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. 2023 ESMO. LBA12.
[2] Luis Paz-Ares, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO 1314MO.
[3] yongmei yin, et al. SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial. 2023 ESMO 380MO.