Science子刊：三種抗體組合使用或讓HIV無處可逃

日期：2017-02-04 09:09:11

如果不接受抗逆轉錄病毒藥物治療，絕大多數HIV感染者最終會患上獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS, 俗稱艾滋病），這是因為這種病毒發生改變和進化而讓人體不能夠控制它。但是一小群感染者（被稱作精英控制者）具有能夠戰勝這種病毒的免疫系統。這些人是通過制造廣泛中和抗體來實現這一點的。這些廣泛中和抗體能夠抑制多種HIV毒株。

如今，在一項新的研究中，美國洛克菲勒大學分子免疫學實驗室主任Michel Nussenzweig及其團隊證實三種這樣的抗體組合使用能夠完全抑制感染上HIV的小鼠體內的這種病毒。相關研究結果發表在2017年1月18日那期Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Coexistence of potent HIV-1 broadly neutralizing antibodies and antibody-sensitive viruses in a viremic controller”。

論文第一作者、博士后研究員Natalia Freund說，“一些HIV感染者產生這些抗體，但是大多數時間里，這種病毒讓這些抗體對應的抗原決定簇發生突變而最終躲避它們。”這種抗原決定簇是抗體識別和結合HIV病毒的一部分，而這種發生突變的能力讓這種病毒特別難以馴服。這確保一旦這種病毒進入人體，感染者就保持終生感染，而且這可能是開發戰勝這種病毒的免疫療法的最大障礙。

激烈競爭

Freund說，“把這些抗體和這種病毒之間的關系看作為不斷進行的軍備競賽。通過發生突變，一些HIV病毒逃避這些抗體，繼續生長。幾年后，人體可能產生新的抵抗這些逃出的HIV病毒的廣泛中和抗體。這些病毒接著可能發生突變，再次逃離出來。”

她補充道，“在這項研究中，我們證實在幾輪逃避這些特定的抗體之后，HIV病毒似乎黔驢技窮。在這種特定的情形下，HIV最終在這種軍備競賽中敗下陣來。”

一名精英控制者的免疫系統產生新的廣泛中和抗體，以及產生細胞毒性T細胞，即能夠識別和破壞被感染的細胞而讓HIV不再擴散的免疫細胞，從而能夠戰勝這種病毒。這名病人對HIV感染作出的免疫反應產生用于這項研究的抗體。他與Freund團隊合作10年，提供他的血液用于他們的研究。他在至少30年前感染上HIV，已產生三種不同類型的廣泛中和抗體。這三種抗體結合到這種病毒表面上的三種不同的位點。

針對他的抗體，值得注意的是它們似乎互補彼此的活性，完全抑制HIV。

研究人員把這三種抗體（稱為BG18、NC37和BG1）注射到感染上HIV的小鼠體內，這些小鼠之前通過基因改造讓它們的免疫系統更加類似于人免疫系統。他們發現在注射三周后，這三種抗體讓這種病毒在三分之二的小鼠體內不能夠檢測到。

Freund作出結論，“這項研究驗證了這種利用三種不同的抗體控制HIV感染的方法，從而為HIV感染者開發一種潛在新的療法指明了出路。”