Nature Medicine傳來HIV治療的好消息：迄今為止最有效的抗體
日期：2017-01-19 08:57:49
由美國洛克菲勒大學，科隆大學Florian Klein教授領導的一個研究組報道稱，他們在人體內完成了一項新的HIV中和抗體試驗，這一抗體名稱為10-1074，是近年來這一研究組鑒定的新一代HIV中和抗體之一，研究表明這是迄今為止分離得到的最有效的中和抗體。
這一研究成果公布在1月16日的Nature Medicine雜志上，文章通訊作者之一Klein教授表示，這項研究與洛克菲勒大學，及許多其它臨床和科學合作伙伴聯合完成，單一的中和抗體不可能持續抑制艾滋病毒很長一段時間。因此中和抗體最有可能與其它中和抗體或當前可用的艾滋病毒藥物一起使用。
HIV通常將將自己保守脆弱位點掩藏在難于捕獲的糖類致密層和快速突變的病毒表面部分之下。大多數的抗感染抗體應答都是針對快速突變的部分，因此只能短暫起效。近年來一些研究發現鑒定了新一代的HIV中和抗體，它們能夠觸及病毒上的脆弱保守位點。
“這些抗體具有強大的潛力，能有效地中和大量不同的HIV株，因此能在HIV疫苗的研發和尋找中起重要作用，”Klein教授解釋說。
在最新公布的這項研究中，研究人員發現廣泛中和抗體10-1074會靶向HIV包膜蛋白上的特定結構（V3 loop，V3環），實驗表明這一抗體具有良好耐受，并且也具有有利的藥代動力學性質。此外，在HIV感染的參與者中這一抗體也表現出了高效的抗病毒活性，研究人員能特異性的分析耐藥HIV毒株變種的發展情況。
“我們完成了一個全面的HIV序列分析，解析HIV用以逃避抗體選擇壓力的動力機制機制”，文章的第一作者之一Henning Gruell博士說。
在33位參與者中，有11位出現了病毒血癥（viremia）的急劇下降，病毒學分析表明雖然在治療的第一周就出現了多個獨立的10-1074耐藥性病毒，新出現的逃逸變體普遍是對相關V3特異性抗體PGT121產生了抗性，不過仍然會對靶向非重疊表位的抗體（例如抗CD4結合位點抗體3BNC117和VRC01）保持敏感性。這一研究證實了10-1074在人體試驗中的安全性和活性，并指出靶向V3聚糖超變的抗體可能可以用于治療和預防HIV-1感染。
目前這一研究組正計劃進一步試驗，檢測HIV感染患者的抗體介導治療方法的療效，今年春天他們將進行更多的試驗。
人體的免疫系統很難抗擊艾滋病毒，因為它必須針對每種病毒毒株產生一種特定的抗體去追擊病毒。但到人體這樣做了的時候，毒株已經變異成一種新的毒株，而原來的特定抗體無法攻擊這種新的毒株。此前這一研究組也曾進行了其它中和抗體的實驗：他們將不同的濃度將抗體注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的參與者身上，接著他們被觀察56天。八名接受最高劑量（每公斤體重30毫克）的感染者身上出現了病毒載量幅度最大的減少（最多減少至三百分之一）。
