Science：持久功能性治愈艾滋病

日期：2016-10-17 09:37:56

“太棒了”“絕對是第一”“真不敢相信”，在獲得艾滋病重要突破之后Emory大學的實驗室沸騰了。他們通過靈長動物發現，治療人類炎癥性腸病的單克隆抗體與抗逆轉錄病毒藥物結合可以功能性治愈HIV感染。這項研究最終發表在十月十四日的Science雜志上。

近十年來艾滋病治療和預防取得了巨大的進步，抗逆轉錄病毒（ARV）藥物的聯合治療可以有效去除血液中的HIV，大大延長HIV攜帶者的壽命。不過，若是停掉ARV絕大多數人體內的病毒會在幾周內反彈。為了控制HIV病毒，HIV感染者必須終生服藥。科學家們一直在尋找抑制HIV反彈的方法，希望達到功能上的治愈。

Emory大學免疫學家Aftab Ansari領導團隊為此展開了靈長動物研究。他們用猴艾滋病毒SIV感染八只猴子，對它們進行ARV治療，再注入靶標免疫細胞表面受體α4ß7的抗體（類似一種已獲批的炎癥性腸病藥物）。在ARV和抗體治療停止九個多月之后，這八只猴子血液中的SIV水平依然很低甚至檢測不到。而注入安慰性抗體的對照組，ARV停止的兩周內病毒就恢復到了高水平。“這些結果讓我們很震驚，”美國國立過敏與傳染病研究所NIAID的Anthony Fauci說。

α4ß7位于CD4細胞的表面，而這種免疫細胞是HIV的主要目標。α4ß7幫助CD4去腸道聚集，但那它也能結合HIV表面蛋白，使CD4細胞更容易受到感染。Ansari強調，接受α4ß7抗體治療的動物依然受到感染，這項研究屬于功能性治愈。此外，他們也還不清楚這種療法是如何起作用的。研究人員為此提出了一個直觀的機制，抗體會削弱CD4細胞去腸道的傾向，減少腸道HIV的攻擊目標。

據悉，FDA批準藥物Vedolizumab就是一種針對α4ß7的CD4單克隆抗體。三周前NIAID開始在HIV感染者中對Vedolizumab進行研究。這次臨床試驗主要是一個安全評估，擬包含20名HIV感染者。研究人員會停掉試驗參與者的ARV，嚴密監控他們體內的HIV水平。

人體免疫系統能夠生產中和HIV的抗體，這已經是廣為人知的事情。問題是只有少數人能夠生成廣譜中和性HIV抗體，而且抗體生產要一年以上才能全面展開。九月八日，Cell和Immunity連發四篇HIV研究論文介紹了HIV疫苗開發的重大突破。研究者們通過一個巧妙的辦法，讓基因工程小鼠的免疫系統成功生產了能作用于多株HIV的PGT121抗體。

前不久，美國國立過敏與傳染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大學的研究人員在Nature雜志上發表了一項突破性的HIV研究成果。他們的研究顯示，注射一次特異性抗體可以抵御HIV病毒23周。定期注射抗體將成為一種替代性的預防措施，直到我們制造出真正的HIV疫苗。

HIV-1是引起艾滋病的主要病原體。Temple大學的研究人員首次使用CRISPR-Cas9基因編輯技術，成功從活體動物基因組中切除了HIV-1 DNA。這一突破性研究發表在Gene Therapy雜志上，是通過基因編輯治療HIV的關鍵一步。