不自閉就精神分裂吧！更多遺傳相似性被發(fā)現(xiàn)

日期：2016-06-14 10:13:24

自閉癥和精神分裂癥是兩種嚴(yán)重的精神疾病，通常人們很難將兩者關(guān)聯(lián)起來，但是越來越多的研究表明，自閉癥和精神分裂癥就像硬幣的兩面，存在重要的關(guān)聯(lián)。近期來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員比對了自閉癥和精神分裂癥患者大腦中的基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)了其中的相似之處，這為自閉癥和精神分裂癥之間的關(guān)聯(lián)添加了更有利的證據(jù)。

這一研究成果公布在5月24日的Translational Psychiatry雜志上。對此來自加州大學(xué)舊金山分校的精神病學(xué)教授Jeremy Willsey評價(jià)道，“一方面，這項(xiàng)成果令人激動(dòng)，因?yàn)樗嬖V我們這兩者之間有很多重疊；另一方面這告訴我們它們的重疊很常見。”

此前這一研究小組曾分析了32位自閉癥患者和40位對照死后大腦組織中的基因表達(dá)，在此基礎(chǔ)上，他們又比對了馬里蘭州斯坦利醫(yī)學(xué)研究所收集的基因表達(dá)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來自31位精神分裂癥患者，25位躁郁癥患者以及26個(gè)對照的死后大腦組織。

研究小組發(fā)現(xiàn)，自閉癥和精神分裂癥患者大腦中表達(dá)的基因都參與了神經(jīng)元和突觸的發(fā)育，尤其是長期預(yù)測神經(jīng)元（long-range projections）。但自閉癥和躁郁癥患者大腦的基因表達(dá)，以及躁郁癥和精神分裂癥患者大腦的基因表達(dá)并沒有很大的相似。

不過研究人員從中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因，12號染色體上的 IQSEC3 和 COPS7A 都會在自閉癥，精神分裂癥和躁郁癥患者大腦中低水平表達(dá)。

去年麻省理工的一組研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)稱為Shank3的基因與自閉癥和精神分裂癥都有關(guān)聯(lián)。Shank3編碼的蛋白在突觸中發(fā)現(xiàn)過，突觸是神經(jīng)元之間的連接，可讓它們互相交流。Shank3是一個(gè)支架蛋白，意味著它有助于組織數(shù)百個(gè)其他蛋白質(zhì)聚集在突觸后細(xì)胞膜上，這對于協(xié)調(diào)細(xì)胞響應(yīng)來自于突觸前細(xì)胞的信號，是至關(guān)重要的。

研究人員通過激活大腦不同部位、不同發(fā)育階段的突變，發(fā)現(xiàn)Shank3的2個(gè)突變以不同方式影響大腦回路。自閉癥突變在發(fā)育早期就產(chǎn)生影響，主要是在大腦一個(gè)稱為紋狀體的部位，這個(gè)部位與協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)規(guī)劃、動(dòng)機(jī)和習(xí)慣性行為有關(guān)。馮教師認(rèn)為，中斷紋狀體中的突觸，會引發(fā)在這些小鼠中看到的強(qiáng)迫行為。

在攜帶精神分裂癥相關(guān)基因突變的小鼠中，早期發(fā)育是正常的，這表明，在這個(gè)階段，截短的Shank3可以充分代替該蛋白的正常版本。然而在生命后期，Shank3的截短版本會干擾突觸的功能以及大腦皮層中的連接，在大腦皮層中發(fā)生執(zhí)行功能（如思想和計(jì)劃）。

這些研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)精神疾病之間存在遺傳共性，不過也有一些研究表明，精神分裂癥可能更類似于躁郁癥，而不是自閉癥。

目前尚不清楚孤獨(dú)癥和精神分裂癥基因表達(dá)之間的相似性是否能反映了共同的機(jī)制，或者只是簡單的大腦變化的結(jié)果，文章作者表示，“我們還不知道這是因還是果。”