曹雪濤院士權威期刊發布重要免疫成果
日期：2016-06-14 10:13:44
來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學、上海交通大學等處的研究人員證實，RB通過HDAC1和HDAC8促進IFN-β啟動子脫乙?；?，選擇性抑制了天然IFN-β生成。這一研究發現發布在Journal of Autoimmunity雜志上。
我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士是這篇論文的通訊作者。曹雪濤現任職浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的編委。
病毒作為一種只具有核酸（DNA或RNA）和蛋白質的簡單生物體，決定了它只能通過感染的形式，依賴細胞進行復制和生存。機體的天然免疫應答是機體對抗病毒入侵的第一道防線，阻止病毒從感染細胞向鄰近的未感染細胞擴散。天然免疫應答的一個重要方面是I型干擾素（IFN-I）的合成和分泌。
IFN-I是一類具有抗病毒活性、抗細胞增殖和免疫調節作用的蛋白質，包括IFN-β、IFN-ω和多個IFN-α亞型。I型干擾素可與細胞膜上的特異性受體結合，引發級聯性的信號放大過程，將信號最后傳遞到細胞核內，對一系列干擾素刺激基因（ISG）的表達進行調控，誘導靶細胞產生特異性抗病毒蛋白，并引發各種生理反應。
I型干擾素的生成受到宿主嚴格的控制，以確保在有效清除病毒的同時，不會產生有害免疫病理或誘導自身免疫性疾病。但目前仍不是很清楚在天然免疫和一些炎癥疾病中I型干擾素生成的表觀遺傳調控機制。
近來的研究證實一些腫瘤抑制因子調控了免疫反應和炎癥。然而，尚需進一步確定腫瘤抑制因子在天然免疫和炎癥疾病中的非經典功能。在這篇新文章中，研究人員證實視網膜母細胞瘤蛋白(Rb)缺陷可選擇性促進TLR和病毒觸發的IFN-β生成，由此在天然刺激的后期誘導更多的IFN-α生成，但卻對巨噬細胞中TNF、IL-6和早期IFN-α生成不產生影響。
他們證實Rb1fl/flLyz2cre+ Rb缺陷小鼠更能抵抗致命病毒感染，能夠更有效地清除流感病毒。Rb通過與IFN-β增強體元件c-Jun互作，選擇性結合了Ifnb1增強子區域，但未結合Ifna4, Tnf 和Il6的啟動子。隨后Rb招募HDAC1和HDAC8抑制了Ifnb1啟動子的組蛋白H3/H4乙?；?，導致了Ifnb1轉錄受到抑制。
因此，這些研究結果表明Rb通過促進Ifnb1啟動子脫乙?；种屏颂烊?span lang="EN-US">IFN-β生成，顯示了在天然免疫中從前未知的一種非經典功能，也表明了Rb在調控炎癥或自身免疫疾病的I型干擾素生成中起作用。
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