中國最年輕院士邵峰Cell子刊發表免疫新成果

日期：2016-05-03 08:59:41

來自北京生命科學研究所（NIBS）、加拿大西安大略大學、英國貝爾法斯特女王大學的研究人員證實，洋蔥伯克氏菌的一個VI型效應器通過讓Rho GTP酶（Rho GTPases）脫去酰氨基，激活了Pyrin炎癥小體，并引發了炎癥。這一重要的研究發現發布在4月28日的《Cell Host & Microbe》雜志上。

北京生命科學研究所的邵峰（Feng Shao）研究員，及任職于加拿大西安大略大學和英國貝爾法斯特女王大學的Miguel A. Valvano是這篇論文的共同通訊作者。邵峰研究組主要研究方向為在病原細菌感染宿主和宿主先天性免疫防御的分子機制，曾發表多篇Nature，Science，Cell雜志文章。

2007年，邵峰課題組證實致病菌利用III型分泌系統將受體蛋白傳遞到宿主細胞中，調節了宿主的信號傳遞途徑，這一成果報道在Science雜志上（邵峰實驗室2月16日《Science》文章：OspF新發現）。2011年，證實病原細菌效應蛋白通過半胱氨酸甲基化修飾宿主NF-κB通路中的TAB2/3分子從而使其失去感受上游泛素鏈信號的活性，進而有效抑制細菌感染過程中NF-κB炎癥反應信號通路的激活。這一成果發布在Nature雜志上。

2014年，邵峰研究員連接發表了兩篇Nature論文，分別證實了Pyrin炎性體可以先天免疫感知細菌的Rho GTP酶修飾，及炎癥caspases是細胞內脂多糖（LPS）的天然免疫受體（NIBS邵峰博士Nature發表最新免疫學成果，NIBS邵峰博士Nature發表免疫新文章）。2015年，邵峰領導北京生命科學研究所的研究人員證實，炎癥caspases通過切割gasdermin D (GSDMD)控制了特殊的細胞死亡形式——炎癥壞死(pyroptosis)。這一重要的研究發現發布在Nature雜志上。

去年43歲的邵峰當選為中國科學院院士，成為了目前中國最年輕的院士。

洋蔥伯克氏菌廣泛分布于自然界的土壤、水、植物和醫院環境中，是引起各種醫院感染較重要的條件致病菌。在水中容易存活，可以在污染的消毒液及污染的儀器中分離，在植物、動物組織中有定植能力，洋蔥伯克氏菌可引起肺囊性纖維化病患者的下呼吸道感染和一些特殊人群的醫院獲得性感染，還可引起菌血癥、尿道感染及膿毒性關節炎、腹膜炎等。洋蔥伯克氏菌利用了VI型分泌系統(T6SS)通過使得Rho GTP酶喪失能力，導致肌動蛋白細胞骨架缺陷而在巨噬細胞中存活下來。

在這篇Cell Host & Microbe文章中，研究人員鑒別出了TecA是負責破壞肌動蛋白的一個非VgrG T6SS效應器。TecA和其他的細菌同系物具有一個半胱氨酸蛋白酶樣的催化三聯體，通過使得GTPase switch-I區域一個保守的冬天酰胺脫去酰氨基失活了Rho GTP酶。RhoA去酰胺誘導了caspase-1炎癥小體激活，這是由Pyrin蛋白（遺傳突變導致家族性地中海熱自炎癥疾病）所介導。研究人員證實在小鼠感染中，TecA的脫酰胺酶活性是洋蔥伯克氏菌觸發肺炎的必要及充分條件，也保護了小鼠免于致命的洋蔥伯克氏菌感染。