NEJM發布基因治療重大捷報

日期：2016-05-03 09:00:03

來自牛津大學的一項研究報告稱，開創性的基因治療使得罹患一種罕見形式遺傳性失明的患者在長達4年的時間里恢復了部分的視力，這為利用基因療法來治療一些視力喪失的常見原因帶來了希望。

這一技術涉及到將一種病毒注入到眼睛中為無脈絡膜癥患者遞送數十億的健康基因以替代一個重要的缺失基因，它在長達4年的時間里持續地改善了一些患者的視力。

無脈絡膜癥的發病率為1/50,000。由于脈絡膜、視網膜色素上皮細胞和視網膜的退化，這種疾病能夠引起視力的逐漸喪失。對于無脈絡膜癥，還沒有很好的治療方法，最終感光細胞也會退化，從而導致中年期的完全失明。

新研究提供了迄今為止最強有力的證據證明，在人類中基因治療的效應有可能是永久性的，因此可以通過單次治療來治愈許多類型的遺傳性失明。其中包括累及年輕人的視網膜色素變性，和影響老年人的老年性黃斑變性。

研究結果報告在4月27日《新英格蘭醫學》（NEJM）雜志上，來自牛津大學的醫生檢測了6名患者在牛津大學ohn Radcliffe醫院接受基因治療后4年的視力狀況。這6名患者是世界上首批在由衛生署和維康基金會資助的一項試驗中接受這一無脈絡膜癥治療程序的人。

這一基因治療的目的在于減慢或阻止視力喪失，然而兩名患者的視力獲得了顯著改善，且這一效應持續了至少4年時間，在這一期間他們未接受治療的眼睛視力下降了。另外3人在此期間接受治療的眼睛維持了視力。第6名接受較低劑量治療的患者雙眼視力緩慢下降。

人們希望理想的情況下患者將在疾病進展的早期接受基因治療以阻止視力喪失，因為這種治療預計是長期持久的。無脈絡膜癥的患者視網膜中缺失了一個關鍵的基因，這一技術涉及到注入一種病毒傳送數十億的健康基因以替代這一缺失基因。

這項研究的主要研究者Robert MacLaren教授說：“近期有人對基因治療的長期療效提出質疑，但現在我們獲得了明確的證據證明，單次注射病毒載體后這些效應是持久性的。甚至提高一點點中心視力也可以給予這些患者相當大的獨立性。”

“基因治療是一種具有很大潛力的醫學新技術。隨著我們對遺傳學認識的不斷深入，我們意識到在疾病發病之前糾正錯誤基因有可能是最有效的治療。基因治療利用了病毒的感染特性將DNA插入到細胞中，不過其除去了病毒DNA，用實驗室中重編程的DNA來替代了它，以糾正患者體內的錯誤基因。”

“在這一案例中，能夠成功地讓治療效應維持至少幾年，是因為病毒DNA獲得了最佳的設計，采用先進的手術技術將病毒載體傳送到了正確的位置。總之，這是我們一直在等待的突破。”

維康基金會創新主任Stephen Caddick補充說：“永久地恢復遺傳性失明患者的視力將是一個非凡的醫學成就。”

“這是我們第一次看到僅接受一輪治療后視力的永久改變。這是朝著基因治療成為這些患者常規治療組成部分這一時代邁出的真正的一步。”

一項發布2016年4月Science Translational Medicine雜志上的研究報告了一則好消息，在采用圣猶大兒童研究醫院和美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）開發的新型基因療法治療后，罹患一種嚴重遺傳性免疫缺陷病的青少年和年輕成人病情得到了改善。這項研究涉及了罹患嚴重聯合免疫缺陷病(SCID-X1)，也稱作為氣泡男孩癥（"Bubble Boy" disease）的五名男性，他們均在NIAID接受了治療。

不過，近期西雅圖生物技術公司BioViva的一項抗衰老基因治療也引發了爭議。去年， BioViva的首席執行官Elizabeth Parrish搭乘飛機奔赴哥倫比亞，在那里她通過多次注射，接受了她公司開發的兩種實驗性基因療法。一種療法旨在延長染色體的末端(稱為端粒)，而另一種療法則旨在增加肌肉質量。4月22日在其網站上，BioViva報道了Parrish第一個治療的結果：她的白細胞的端粒變得更長，從2015年9月的6.71 kb到2016年3月的7.33 kb。