Nature：HIV研究獲重要突破

日期：2016-04-29 08:55:52

美國國立過敏與傳染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大學的研究人員在本期Nature雜志上發表了一項突破性的HIV研究成果。他們的研究顯示，注射一次特異性抗體可以抵御HIV病毒23周。

HIV在世界范圍內廣泛傳播，嚴重威脅著人類的健康。近年來HIV防治工作已經取得了很大的進展，新HIV感染者的數量大大減少，HIV感染者的壽命也顯著延長。然而，科學家們仍未找到治愈這種疾病的有效途徑，也沒有開發出相應的疫苗。定期注射抗體“將成為一種替代性的預防措施，直到我們制造出真正的HIV疫苗，”這項研究的領導者，NIAID的HIV專家Malcolm Martin說。

此前的一些研究顯示，特異性抗體可以在短時間內使HIV感染者血液中的病毒顯著減少。在接觸病毒前一、兩天使用抗體，可以防止猴子受到感染。正因如此，用抗體預防HIV被越來越多的人看好。不過也有不少人質疑這種方法的實用性，因為抗體成本較高，作用時間卻并不長。

那么，抗體到底能不能提供持久的HIV防護呢？Martin及其同事對此進行了深入研究。在沒有任何保護措施的情況下，猴子接觸SHIV（攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒）兩到六次就會受到感染。研究人員給正常猴子注射一次抗體，讓其每周接觸一次SHIV病毒，直到病原體出現在猴子的血液中。之前人們通常讓猴子接觸高劑量的病毒，以確保它們受到感染。為了更好的模擬人類HIV感染，Martin等人降低了病毒的劑量。

這項研究為人們證實，一次抗體注射就可以提供長時間的HIV防護。Martin認為這些抗體在人體內作用時間應該會更長，因為猴子免疫系統將這些抗體視為“外來者”，人體免疫系統就不會這么“排斥”它們。

研究還表明，改造VRC01抗體可以使其在猴子體內呆得更久，延長它的保護作用。Martin及其同事正在對另一種抗體3BNC117進行類似的改造。他們認為，定期注射長壽命抗體將成為新的HIV預防措施，代替需要每天服藥的暴露前藥物預防PrEP。

前不久，Nature Medicine雜志發表了HIV研究領域的一項重大進展。美國俄勒岡國家靈長類動物研究中心的科學家們通過研究展示，在新生獼猴接觸SHIV病毒的24小時內進行抗體治療，可以將這種病毒完全清除。這項研究為人們界定了新生兒HIV治療的有效時間段，24小時內的抗體治療將為嬰兒提供有效的防護，甚至無需使用抗逆轉錄病毒治療。

加州理工學院Caltech的研究人員認為，人體免疫系統應付不了HIV是因為這種病毒表面的spike密度太低。捕捉病毒的天然抗體需要用自己的雙臂抓住目標，如果病毒表面的spike過于稀疏，就只有一個抗體臂能與之結合。這樣的連接比較弱，spike突變很容易使抗體無效。研究人員在此基礎上開發了中和能力比天然抗體強一百倍的免疫分子，為人們提供了設計HIV藥物的新途徑。

抗HIV藥物成功延長了數百萬人的生命，但它們并不能徹底消滅病毒。因為HIV能夠將遺傳物質整合到一些白細胞的染色體中，避開免疫系統的監控。有兩個研究團隊開發了一種雙特異性抗體，可以為免疫應答定向潛伏著HIV的細胞，摧毀病毒在機體內的藏身地。相關論文分別發表在Nature Communications和The Journal of Clinical Investigation雜志上。