清華學(xué)子PNAS揭示抗癌的免疫新通路
日期：2016-03-15 09:34:02
德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員鑒定了一個(gè)先天免疫新通路，可以幫助哺乳動(dòng)物抵御病毒的致癌作用。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。
與病毒有關(guān)的癌癥其實(shí)是相當(dāng)普遍的，“超過(guò)20%的人類癌癥與慢性病毒感染有關(guān)，”文章第一作者Dr. Xiaonan Dong說(shuō)。Dong博士畢業(yè)于清華大學(xué)，致力于揭示宿主-病原體互作的分子機(jī)制，特別是自噬在先天免疫中的作用。
自噬是一個(gè)相當(dāng)保守的過(guò)程， 細(xì)胞通過(guò)自噬清除受損的蛋白和細(xì)胞器。研究顯示，自噬相關(guān)蛋白beclin 2可以促進(jìn)致癌性病毒蛋白的分解，抑制病毒感染及其引起的癌癥。
提高beclin 2的表達(dá)水平，Kaposi肉瘤相關(guān)皰疹病毒的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）會(huì)迅速降解，減少促進(jìn)腫瘤發(fā)生的信號(hào)傳導(dǎo)。降低beclin 2的表達(dá)水平，病毒GPCR會(huì)持續(xù)存在，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。這個(gè)應(yīng)答是內(nèi)體性溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)的一部分，細(xì)菌及其蛋白通過(guò)這一過(guò)程被送入溶酶體。
“我們進(jìn)一步理解了免疫系統(tǒng)抵御致癌病毒的機(jī)制，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Dr. Beth Levine教授指出。“有助于識(shí)別新的治療靶標(biāo)，開發(fā)新的抗病毒療法。”
EB病毒（EBV）是一種普遍存在的4型皰疹病毒，與許多腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌等等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球超過(guò)90%的成人體內(nèi)潛伏著這種病毒。EBV感染B細(xì)胞的過(guò)程已經(jīng)被廣泛研究，但人們對(duì)EBV感染上皮細(xì)胞的機(jī)制還知之甚少。中山大學(xué)腫瘤防治中心和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，NMHC-IIA是介導(dǎo)EBV感染鼻咽上皮細(xì)胞的重要因子。
HPV是美國(guó)最常見的性傳播病毒之一，HPV引發(fā)的頭頸癌正在逐年增加。人們亟需理解HPV陽(yáng)性頭頸癌的分子改變，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)新的治療策略。Nature雜志發(fā)表了迄今為止最全面的頭頸癌基因組測(cè)序分析結(jié)果。癌癥基因組圖譜計(jì)劃（Cancer Genome Atlas，TCGA）的科學(xué)家們揭示了人乳頭瘤病毒（HPV）和抽煙對(duì)頭頸癌的影響，比較了頭頸癌與其它癌癥的異同，為頭頸癌的診斷和治療提供了新的方向。
宮頸癌是女性中的第二大癌癥，在發(fā)展中國(guó)家尤其常見，因?yàn)樵谀抢镌缙诤Y查還不普遍。人們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有宮頸癌都是人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的。科學(xué)家們一直認(rèn)為雌激素是宮頸癌生長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因子。但PNAS雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，雌激素受體在宮頸癌細(xì)胞中幾乎全部消失。
