Cell揭示潛伏艾滋病毒的匿身之處

日期：2015-02-03 08:52:15

一些艾滋病毒藥物已能夠極好地抑制感染，但它們仍然無法清除HIV。其原因在于這些藥丸中的藥物成分無法接觸到潛伏在感染白細胞中的病毒隱藏儲備庫。科學家們認為，解開這一潛伏病毒池的秘密，或許有可能不只是控制而是能夠治愈HIV。

在發表于1月29日《細胞》（Cell）雜志上的一項新研究中，由洛克菲勒大學Michel C. Nussenzweig教授領導的研究人員及合作者們提出了一些新的見解，揭示了哪些細胞有可能及不太可能匿藏這種潛伏的威脅。

研究作者、Nussenzweig分子免疫學實驗室研究生Lillian Cohn說：“近期的研究表明，隨著時間的推移感染白細胞可發生增殖，生成許多的克隆，所有克隆均包含HIV的遺傳密碼。然而我們卻發現，這些克隆似乎并不包含潛伏病毒庫。我們的分析結果指出了作為潛伏病毒庫源頭、從不發生細胞分裂的一些細胞。”

HIV是逆轉錄病毒家族中的一員，這一家族中的病毒均能夠在初次感染后將自身直接插入到宿主細胞基因組中，然后靜靜地匿藏起來。HIV主要的靶標是參與啟動免疫反應的一類T細胞——CD4 T淋巴細胞。

當HIV將自身整合到CD4 T細胞的遺傳密碼中時，它有可能引起活動性感染，劫持細胞生成更多的HIV拷貝以感染其他的細胞，并在此過程中殺死感染的細胞。一些抑制HIV感染的抗逆轉錄病毒藥物是通過破壞這種劫持來發揮效用。但這些病毒也有可能不引發活動性感染，留下一段安靜的微小DNA片段插入到宿主細胞的基因組內。如果是這樣的話，這些藥物則無法進行破壞，而感染則保持一種潛伏狀態。

然而，實際發生的情況往往多半介于兩者之間。在HIV設法讓至少一部分病毒進入到T細胞基因組中去的同時，這一過程出現某些問題使得病毒無法劫持細胞進行自我復制。但少數成功的整合仍然造成了損害，其所導致的免疫系統耗竭使得患者在初次感染的數年或甚至數十年后仍然容易受到潛在致命機會感染。

Cohn說：“如果患者停止服用抗逆轉錄病毒藥物，感染會反彈。在初次感染20年后，這些病毒仍然可以導致艾滋病這真是令人驚嘆。”

研究人員認為，潛伏病毒庫或許匿藏在一類CD4 T細胞：幫助免疫系統記住特定病原體的長壽記憶細胞中。當這些細胞遭遇到它們從前看到過的病原體時，它們會刺激識別病原體的T細胞增殖，這一過程就叫做克隆擴增。以往的研究表明，克隆擴增對維持HIV潛伏病毒庫至關重要。

通過跟進實驗室資深研究員Mila Jankovic的研究工作，Cohn和同事們檢測了來自13名HIV感染者血液樣本中的克隆CD4 T細胞以及獨特的CD4 T細胞（我想了解Promega的3D細胞活力檢測產品）。采用實驗室助理研究員Israel Tojal da Silva開發的一種分析計算技術，鑒別出了HIV將自身插入到單個細胞中的整合位點。