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Nature:發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞生長的剎車

日期:2015-02-03 08:52:35

 來自紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的研究人員稱,發(fā)現(xiàn)抑制一種特異酶的作用可顯著減慢與BRCA1BRCA2遺傳突變相關(guān)的一些腫瘤細(xì)胞的生長。眾所周知,BRCA1BRCA2突變與一些乳腺癌及卵巢癌關(guān)系密切。

 

資深研究員、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)家Agnel Sfeir博士說,如果進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)成功,這些研究結(jié)果將可能促成一類新靶向療法對(duì)抗具有BRCA1BRCA2突變的癌癥。研究人員將他們?cè)谛∈蠛腿祟惣?xì)胞實(shí)驗(yàn)中所取得的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在22日的《自然》(Nature)雜志上。

 

Sfeir博士和合作者們稱,他們是在努力解答細(xì)胞是如何阻止線性染色體端粒末端粘結(jié)在一起這一基礎(chǔ)生物學(xué)問題的過程中,獲得有關(guān)這一稱作為PolQ的酶的研究發(fā)現(xiàn)的。一些細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制可將作為細(xì)胞代謝組成部分發(fā)生斷裂的端粒縫合到一起。研究人員說,但這樣的融合會(huì)損害正常的細(xì)胞生長和存活。

 

Sfeir 博士說:“從純粹的生物學(xué)意義上講,我們的研究結(jié)果表明了,我們知道在幾種腫瘤中活化的這一特異酶通過一種叫做alt-NHEJ的破壞性DNA修復(fù)信號(hào)通路,插入整個(gè)DNA片段促進(jìn)了有害的端粒融合。發(fā)現(xiàn)阻斷PolQ的作用可以減少超過一半癌細(xì)胞生長,意義相當(dāng)非凡。”

 

在這項(xiàng)研究中,Sfeir博士和斯克里普斯研究所的同事們著重分析了端粒DNA。他們注意到,當(dāng)染色體末端連接之時(shí),整個(gè)新遺傳物質(zhì)片段都會(huì)插入到端粒DNA中,表明有十幾個(gè)或更多的DNA合成聚合酶在起作用。研究人員隨后將焦點(diǎn)放到了PolQ上,其部分原因在于眾所周知它在包括乳腺癌和卵巢癌,以及肝癌和結(jié)腸癌等幾種腫瘤中活化。乳腺癌和卵巢癌是美國婦女癌癥死亡主要原因之一。

 

另外的一些實(shí)驗(yàn)證實(shí),PolQ是激活這一DNA修復(fù)alt-NHEJ信號(hào)通路的必要條件。不同于主要的無差錯(cuò)信號(hào)通路——HDR信號(hào)通路,alt-NHEJ信號(hào)通路并不利用相關(guān)染色體的遺傳物質(zhì)作為模板,來細(xì)致地糾正所有受損遺傳物質(zhì)。因此,alt-NHEJ有著極大的可能性留下編碼錯(cuò)誤。

 

Sfeir博士補(bǔ)充說:“我們的研究將繼續(xù)探究alt-NHEJ信號(hào)通路的作用機(jī)制。以及除PolQ之外,細(xì)胞在容易出錯(cuò)或無差錯(cuò)的DNA修復(fù)信號(hào)通路之間選擇了哪些生物因子。”

 


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