【27期】前沿靶點速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2025-01-15 09:24:34
1、靶點：MFSD6
應(yīng)用：抗EV-D68病毒藥物潛在靶點
來源：MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68.Cell Host Microbe,2024 Dec 31
圖源：10.1016/j.chom.2024.12.015[1]
吉林大學(xué)魏偉團(tuán)隊在Cell子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表重要研究成果，揭示了腸病毒D68（EV-D68）入侵人類細(xì)胞的全新受體MFSD6，并開發(fā)出潛在治療藥物MFSD6-Fc(CH3)。EV-D68是一種主要的非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒，常致兒童嚴(yán)重呼吸道疾病及類似脊髓灰質(zhì)炎病癥，此前無獲批抑制劑可阻其入侵人體細(xì)胞。該團(tuán)隊首次鑒定MFSD6為EV-D68入侵呼吸道細(xì)胞關(guān)鍵受體，其表達(dá)對病毒復(fù)制至關(guān)重要，且與病毒顆粒結(jié)合，第二個胞外結(jié)構(gòu)域參與病毒識別。基于此，團(tuán)隊設(shè)計的MFSD6-Fc(CH3)重組蛋白復(fù)合物在體外有效阻斷EV-D68感染，在體內(nèi)能防止新生小鼠因該病毒感染死亡，為抗病毒藥物研發(fā)提供了新靶點，推動相關(guān)領(lǐng)域研究進(jìn)展。
2、靶點：Trim72
應(yīng)用：真菌感染潛在治療靶點
來源：Trim72 is a major host factor protecting against lethal Candida albicans infection.PLoS Pathog,2024 Nov 
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科曹炬/賴曉菲團(tuán)隊在《PLoS Pathogens》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，Trim72（也稱為MG53）可以通過調(diào)控NF-κB和ERK1/2信號通路增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的遷移和CCL2生成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞募集，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體免受侵襲性念珠菌感染。研究利用白色念珠菌建立小鼠侵襲性念珠菌感染模型，發(fā)現(xiàn)Trim72在感染后表達(dá)增加，Trim72缺陷小鼠生存率降低、器官真菌負(fù)荷和腎臟損傷加重，外源性補(bǔ)充Trim72蛋白可促進(jìn)腎臟巨噬細(xì)胞募集和CCL2產(chǎn)生，發(fā)揮治療作用。此外，Trim72促進(jìn)NF-κB和ERK1/2信號通路介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞遷移和CCL2產(chǎn)生，抑制這些信號通路會削弱Trim72的保護(hù)作用。該研究首次揭示了Trim72在侵襲性念珠菌感染中的免疫保護(hù)作用，有望成為抗真菌感染的潛在新型輔助治療靶點。
3、靶點：UBE2F
應(yīng)用：肝癌潛在治療靶點
來源：RHEB neddylation by the UBE2F-SAG axis enhances mTORC1 activity and aggravates liver tumorigenesis.EMBO J,2025 Jan 06
浙江大學(xué)孫毅教授和趙永超研究員團(tuán)隊在《The EMBO Journal》發(fā)表的研究揭示了UBE2F-SAG/E2-E3軸通過擬素化修飾RHEB激活mTORC1信號通路，促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者腫瘤組織中UBE2F表達(dá)上調(diào)與不良預(yù)后正相關(guān)。實驗顯示，沉默UBE2F可抑制肝癌細(xì)胞生長、增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯及自噬。UBE2F-SAG/E2-E3能促進(jìn)RHEB第169位點的擬素化修飾，激活mTORC1。Ube2f敲除可延遲Pten失活誘導(dǎo)的小鼠肝癌發(fā)生。UBE2F水平與mTORC1活性正相關(guān)，且UBE2F和p-S6同時高表達(dá)的患者預(yù)后更差，表明UBE2F是肝癌的潛在藥物靶點。
4、靶點：DYRK1A
應(yīng)用：肝癌治療新興靶點
來源：DYRK1A-TGF-β signaling axis determines sensitivity to OXPHOS inhibition in hepatocellular carcinoma.Dev Cell，2025 Jan 07
來源：10.1016/j.devcel.2024.12.035[4]
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院-上海市腫瘤研究所覃文新/王存團(tuán)隊在《Developmental Cell》雜志發(fā)表的研究揭示了靶向DYRK1A聯(lián)合氧化磷酸化抑制劑對肝癌細(xì)胞具有協(xié)同致死作用。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞依賴氧化磷酸化進(jìn)行生物能量代謝，DYRK1A-TGF-β信號軸在肝癌細(xì)胞適應(yīng)氧化磷酸化抑制帶來的應(yīng)激環(huán)境中發(fā)揮重要調(diào)控作用。敲除DYRK1A或使用DYRK1A抑制劑Harmine可顯著提高肝癌細(xì)胞對氧化磷酸化抑制劑IACS-010759的敏感性，并抑制肝癌細(xì)胞增殖。該研究為靶向氧化磷酸化治療肝癌提供了新視角。
5、靶點：RUNX2
應(yīng)用：增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的潛在靶點
來源：Antigen experience history directs distinct functional states of CD8 + CAR T cells during the antileukemia response.Nat Immunol，2025 Jan
科羅拉多大學(xué)的研究團(tuán)隊在《自然免疫學(xué)》雜志發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，某些CAR-T細(xì)胞保留了與細(xì)菌、病毒及其他抗原接觸的長期記憶，這些“記憶細(xì)胞”能夠迅速消滅癌細(xì)胞，但隨后迅速進(jìn)入耗竭狀態(tài)，其增殖速度緩慢，從而為疾病的潛在復(fù)發(fā)提供了機(jī)會。與之相對的是一類“naïve CAR-T細(xì)胞”，這類細(xì)胞之前未曾與抗原接觸過。研究確定RUNX家族轉(zhuǎn)錄因子是增強(qiáng)naïve CD8 CAR-T細(xì)胞功能的潛在靶點，RUNX2的過表達(dá)能夠顯著提升小鼠CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤效果以及人類CAR-T細(xì)胞的功能。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于實現(xiàn)CAR-T細(xì)胞療法的更精確工程化改造，從而使其更有效地對抗癌癥，包括在實體瘤治療中的應(yīng)用。
6、靶點：HDAC6
應(yīng)用：抗病毒治療的潛在靶點
來源：HDAC6 deacetylates TRIM56 to negatively regulate cGAS-STING-mediated type I interferon responses.EMBO Rep,2025 Jan 02
暨南大學(xué)王一飛團(tuán)隊、深圳大學(xué)鄭楷團(tuán)隊以及深圳市人民醫(yī)院劉凱勝團(tuán)隊在《EMBO Reports》雜志發(fā)表的研究揭示了HDAC6通過去乙酰化TRIM56，抑制cGAS單泛素化及其與病毒DNA結(jié)合的作用，進(jìn)而抑制cGAS-STING介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)。HSV-1蛋白US3可磷酸化HDAC6，促進(jìn)HDAC6與TRIM56的相互作用，從而實現(xiàn)免疫逃逸。研究發(fā)現(xiàn)，在HSV-1感染誘導(dǎo)的單純皰疹腦炎模型中，HDAC6敲除鼠可增強(qiáng)cGAS-STING信號激活和I型干擾素（IFN）的產(chǎn)生，最終抑制HSV-1感染。這一研究首次發(fā)現(xiàn)了HDAC6與TRIM56互作，進(jìn)而去乙酰化TRIM56負(fù)調(diào)控cGAS介導(dǎo)的IFN的產(chǎn)生，并發(fā)現(xiàn)TRIM56上新的110號乙酰化位點，為制定抗病毒策略提供了有價值的見解。
7、靶點：GLO2
應(yīng)用：炎癥疾病治療的潛在靶點
來源：Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses,Cell Res,2025 Jan 06
海軍軍醫(yī)大學(xué)王品教授、曹雪濤院士、于益芝教授等在《Cell Research》期刊發(fā)表的研究揭示了乙二醛酶II（GLO2）底物S-D-乳酰谷胱甘肽（SLG）誘導(dǎo)的非酶促賴氨酸-D-乳酸化修飾抑制炎癥反應(yīng)，為炎癥疾病的治療提供了新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，GLO2在先天免疫激活過程中受NF-κB信號通路下調(diào)，其底物SLG在細(xì)胞質(zhì)中積累，直接誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生賴氨酸-D-乳酸化修飾。這一修飾過程受到附近半胱氨酸殘基的促進(jìn)，通過形成可逆的S-乳酸化硫醇中間體，將乳酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到鄰近的賴氨酸上。乳酸化位點圖譜鑒定出活化巨噬細(xì)胞中2255個乳酸化位點，賴氨酸對SLG介導(dǎo)的D-乳酸化修飾的易感性取決于其與半胱氨酸殘基的接近程度。乳酸化在參與免疫激活和炎癥通路的蛋白質(zhì)中優(yōu)先富集，RelA蛋白質(zhì)中賴氨酸310位點的D-乳酸化修飾會減弱炎癥信號傳導(dǎo)和NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，從而恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)。GLO2/SLG/D-乳酸化調(diào)節(jié)軸的失調(diào)與人類炎癥表型密切相關(guān)，表明GLO2是對抗臨床炎癥性疾病的一個有前景的靶點。
8、靶點：MALT1
應(yīng)用：腫瘤治療的潛在靶點
來源：Deciphering the role of the MALT1-RC3H1 axis in regulating GPX4 protein stability.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Jan 07
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院-上海市腫瘤研究所腫瘤系統(tǒng)醫(yī)學(xué)全國重點實驗室王存研究組在《PNAS》雜志發(fā)表的研究揭示了MALT1-RC3H1軸調(diào)控GPX4蛋白穩(wěn)定性及在腫瘤治療中的潛在價值。研究發(fā)現(xiàn)，MALT1是調(diào)控GPX4蛋白的關(guān)鍵分子，E3泛素連接酶RC3H1在MALT1介導(dǎo)的GPX4蛋白泛素化降解過程中發(fā)揮重要作用。MALT1通過水解切割RC3H1，抑制GPX4泛素化降解，維持其蛋白穩(wěn)定；敲除MALT1可上調(diào)RC3H1蛋白水平，促進(jìn)GPX4蛋白的泛素化降解。研究還發(fā)現(xiàn)，MALT1抑制劑MI-2可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，聯(lián)合Sorafenib或Regorafenib可通過同時靶向GPX4和SLC7A11，高效協(xié)同誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞鐵死亡，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
9、靶點：PCIF1
應(yīng)用：腫瘤免疫治療新興靶點
來源：The epitranscriptional factor PCIF1 orchestrates CD8+ T cell ferroptosis and activation to govern anti-tumor immunity.Nature Immunology,06 January 2025
武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院張金方課題組在《Nature Immunology》雜志發(fā)表的研究揭示了表觀轉(zhuǎn)錄因子PCIF1及其介導(dǎo)的m6Am修飾在調(diào)控CD8+ T細(xì)胞激活和鐵死亡中的關(guān)鍵作用，為腫瘤免疫治療提供了新的視角。研究發(fā)現(xiàn)，全身敲除Pcif1的小鼠表現(xiàn)出顯著的腫瘤生長抑制能力，其腫瘤組織中浸潤的細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞數(shù)量顯著增加。Pcif1介導(dǎo)的m6Am修飾對于CD8+ T細(xì)胞的激活至關(guān)重要，敲除Pcif1顯著降低CD8+ T細(xì)胞中mRNA整體m6Am修飾水平，同時顯著促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的激活。研究還發(fā)現(xiàn)，Pcif1介導(dǎo)的m6Am修飾抑制Cd69、Fth1和Slc3a2 mRNA的翻譯，降低這些基因的蛋白表達(dá)水平。敲除或敲低PCIF1不僅顯著增強(qiáng)了CD8+ T細(xì)胞的激活能力，還有效抑制了其鐵死亡過程，從而顯著提高了PD-1阻斷抗體和CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)為臨床腫瘤治療提供了全新的潛在手段與思路。
10、靶點：NK2R
應(yīng)用：肥胖和2型糖尿病治療的潛在靶點
來源：NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases.Nature,2024 Nov
南丹麥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種新型減肥藥物，不僅能減少食欲，還能增加能量消耗，并改善胰島素敏感性，且不會引起惡心或肌肉量減少等副作用。這一發(fā)現(xiàn)可能會讓數(shù)百萬對現(xiàn)有療法無響應(yīng)的肥胖和2型糖尿病患者受益。目前，基于腸促胰島素的藥物如GLP-1類藥物雖然幫助了全球數(shù)百萬人減肥，但常引起惡心和嘔吐等副作用，且對同時患有肥胖和2型糖尿病的人群效果不理想。新型藥物通過激活神經(jīng)激肽2受體（NK2R）實現(xiàn)增加能量消耗和降低食欲的效果，已在非人類靈長類動物中顯示出降低體重、改善胰島素敏感性、降低血糖、甘油三酯和膽固醇的作用，標(biāo)志著向臨床轉(zhuǎn)化邁出了重要一步。
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參考文獻(xiàn)
[1] MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68.Cell Host Microbe,2024 Dec 31
[2] Trim72 is a major host factor protecting against lethal Candida albicans infection.PLoS Pathog,2024 Nov
[3] RHEB neddylation by the UBE2F-SAG axis enhances mTORC1 activity and aggravates liver tumorigenesis.EMBO J,2025 Jan 06
[4] DYRK1A-TGF-β signaling axis determines sensitivity to OXPHOS inhibition in hepatocellular carcinoma.Dev Cell，2025 Jan 07
[5] Antigen experience history directs distinct functional states of CD8 + CAR T cells during the antileukemia response.Nat Immunol，2025 Jan
[6] HDAC6 deacetylates TRIM56 to negatively regulate cGAS-STING-mediated type I interferon responses.EMBO Rep,2025 Jan 02
[7] Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses,Cell Res,2025 Jan 06
[8] Deciphering the role of the MALT1-RC3H1 axis in regulating GPX4 protein stability.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Jan 07
[9] The epitranscriptional factor PCIF1 orchestrates CD8+ T cell ferroptosis and activation to govern anti-tumor immunity.Nature Immunology,06 January 2025
[10] NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases.Nature,2024 Nov
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應(yīng)用：抗EV-D68病毒藥物潛在靶點
來源：MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68.Cell Host Microbe,2024 Dec 31
圖源：10.1016/j.chom.2024.12.015[1]
吉林大學(xué)魏偉團(tuán)隊在Cell子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表重要研究成果，揭示了腸病毒D68（EV-D68）入侵人類細(xì)胞的全新受體MFSD6，并開發(fā)出潛在治療藥物MFSD6-Fc(CH3)。EV-D68是一種主要的非脊髓灰質(zhì)炎腸道病毒，常致兒童嚴(yán)重呼吸道疾病及類似脊髓灰質(zhì)炎病癥，此前無獲批抑制劑可阻其入侵人體細(xì)胞。該團(tuán)隊首次鑒定MFSD6為EV-D68入侵呼吸道細(xì)胞關(guān)鍵受體，其表達(dá)對病毒復(fù)制至關(guān)重要，且與病毒顆粒結(jié)合，第二個胞外結(jié)構(gòu)域參與病毒識別。基于此，團(tuán)隊設(shè)計的MFSD6-Fc(CH3)重組蛋白復(fù)合物在體外有效阻斷EV-D68感染，在體內(nèi)能防止新生小鼠因該病毒感染死亡，為抗病毒藥物研發(fā)提供了新靶點，推動相關(guān)領(lǐng)域研究進(jìn)展。
2、靶點：Trim72
應(yīng)用：真菌感染潛在治療靶點
來源：Trim72 is a major host factor protecting against lethal Candida albicans infection.PLoS Pathog,2024 Nov
來源：10.1371/journal.ppat.1012747[2]
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科曹炬/賴曉菲團(tuán)隊在《PLoS Pathogens》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，Trim72（也稱為MG53）可以通過調(diào)控NF-κB和ERK1/2信號通路增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的遷移和CCL2生成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞募集，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體免受侵襲性念珠菌感染。研究利用白色念珠菌建立小鼠侵襲性念珠菌感染模型，發(fā)現(xiàn)Trim72在感染后表達(dá)增加，Trim72缺陷小鼠生存率降低、器官真菌負(fù)荷和腎臟損傷加重，外源性補(bǔ)充Trim72蛋白可促進(jìn)腎臟巨噬細(xì)胞募集和CCL2產(chǎn)生，發(fā)揮治療作用。此外，Trim72促進(jìn)NF-κB和ERK1/2信號通路介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞遷移和CCL2產(chǎn)生，抑制這些信號通路會削弱Trim72的保護(hù)作用。該研究首次揭示了Trim72在侵襲性念珠菌感染中的免疫保護(hù)作用，有望成為抗真菌感染的潛在新型輔助治療靶點。
3、靶點：UBE2F
應(yīng)用：肝癌潛在治療靶點
來源：RHEB neddylation by the UBE2F-SAG axis enhances mTORC1 activity and aggravates liver tumorigenesis.EMBO J,2025 Jan 06
來源：https://doi.org/10.1038/s44318-024-00353-5[3]
浙江大學(xué)孫毅教授和趙永超研究員團(tuán)隊在《The EMBO Journal》發(fā)表的研究揭示了UBE2F-SAG/E2-E3軸通過擬素化修飾RHEB激活mTORC1信號通路，促進(jìn)肝癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者腫瘤組織中UBE2F表達(dá)上調(diào)與不良預(yù)后正相關(guān)。實驗顯示，沉默UBE2F可抑制肝癌細(xì)胞生長、增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯及自噬。UBE2F-SAG/E2-E3能促進(jìn)RHEB第169位點的擬素化修飾，激活mTORC1。Ube2f敲除可延遲Pten失活誘導(dǎo)的小鼠肝癌發(fā)生。UBE2F水平與mTORC1活性正相關(guān)，且UBE2F和p-S6同時高表達(dá)的患者預(yù)后更差，表明UBE2F是肝癌的潛在藥物靶點。
4、靶點：DYRK1A
應(yīng)用：肝癌治療新興靶點
來源：DYRK1A-TGF-β signaling axis determines sensitivity to OXPHOS inhibition in hepatocellular carcinoma.Dev Cell，2025 Jan 07
來源：10.1016/j.devcel.2024.12.035[4]
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院-上海市腫瘤研究所覃文新/王存團(tuán)隊在《Developmental Cell》雜志發(fā)表的研究揭示了靶向DYRK1A聯(lián)合氧化磷酸化抑制劑對肝癌細(xì)胞具有協(xié)同致死作用。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞依賴氧化磷酸化進(jìn)行生物能量代謝，DYRK1A-TGF-β信號軸在肝癌細(xì)胞適應(yīng)氧化磷酸化抑制帶來的應(yīng)激環(huán)境中發(fā)揮重要調(diào)控作用。敲除DYRK1A或使用DYRK1A抑制劑Harmine可顯著提高肝癌細(xì)胞對氧化磷酸化抑制劑IACS-010759的敏感性，并抑制肝癌細(xì)胞增殖。該研究為靶向氧化磷酸化治療肝癌提供了新視角。
5、靶點：RUNX2
應(yīng)用：增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞療法的潛在靶點
來源：Antigen experience history directs distinct functional states of CD8 + CAR T cells during the antileukemia response.Nat Immunol，2025 Jan
來源：10.1038/s41590-024-02034-1[5]
科羅拉多大學(xué)的研究團(tuán)隊在《自然免疫學(xué)》雜志發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，某些CAR-T細(xì)胞保留了與細(xì)菌、病毒及其他抗原接觸的長期記憶，這些“記憶細(xì)胞”能夠迅速消滅癌細(xì)胞，但隨后迅速進(jìn)入耗竭狀態(tài)，其增殖速度緩慢，從而為疾病的潛在復(fù)發(fā)提供了機(jī)會。與之相對的是一類“naïve CAR-T細(xì)胞”，這類細(xì)胞之前未曾與抗原接觸過。研究確定RUNX家族轉(zhuǎn)錄因子是增強(qiáng)naïve CD8 CAR-T細(xì)胞功能的潛在靶點，RUNX2的過表達(dá)能夠顯著提升小鼠CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤效果以及人類CAR-T細(xì)胞的功能。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于實現(xiàn)CAR-T細(xì)胞療法的更精確工程化改造，從而使其更有效地對抗癌癥，包括在實體瘤治療中的應(yīng)用。
6、靶點：HDAC6
應(yīng)用：抗病毒治療的潛在靶點
來源：HDAC6 deacetylates TRIM56 to negatively regulate cGAS-STING-mediated type I interferon responses.EMBO Rep,2025 Jan 02
來源：10.1038/s44319-024-00358-5[6]
暨南大學(xué)王一飛團(tuán)隊、深圳大學(xué)鄭楷團(tuán)隊以及深圳市人民醫(yī)院劉凱勝團(tuán)隊在《EMBO Reports》雜志發(fā)表的研究揭示了HDAC6通過去乙酰化TRIM56，抑制cGAS單泛素化及其與病毒DNA結(jié)合的作用，進(jìn)而抑制cGAS-STING介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)。HSV-1蛋白US3可磷酸化HDAC6，促進(jìn)HDAC6與TRIM56的相互作用，從而實現(xiàn)免疫逃逸。研究發(fā)現(xiàn)，在HSV-1感染誘導(dǎo)的單純皰疹腦炎模型中，HDAC6敲除鼠可增強(qiáng)cGAS-STING信號激活和I型干擾素（IFN）的產(chǎn)生，最終抑制HSV-1感染。這一研究首次發(fā)現(xiàn)了HDAC6與TRIM56互作，進(jìn)而去乙酰化TRIM56負(fù)調(diào)控cGAS介導(dǎo)的IFN的產(chǎn)生，并發(fā)現(xiàn)TRIM56上新的110號乙酰化位點，為制定抗病毒策略提供了有價值的見解。
7、靶點：GLO2
應(yīng)用：炎癥疾病治療的潛在靶點
來源：Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses,Cell Res,2025 Jan 06
來源：10.1038/s41422-024-01060-w[7]
海軍軍醫(yī)大學(xué)王品教授、曹雪濤院士、于益芝教授等在《Cell Research》期刊發(fā)表的研究揭示了乙二醛酶II（GLO2）底物S-D-乳酰谷胱甘肽（SLG）誘導(dǎo)的非酶促賴氨酸-D-乳酸化修飾抑制炎癥反應(yīng)，為炎癥疾病的治療提供了新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，GLO2在先天免疫激活過程中受NF-κB信號通路下調(diào)，其底物SLG在細(xì)胞質(zhì)中積累，直接誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生賴氨酸-D-乳酸化修飾。這一修飾過程受到附近半胱氨酸殘基的促進(jìn)，通過形成可逆的S-乳酸化硫醇中間體，將乳酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到鄰近的賴氨酸上。乳酸化位點圖譜鑒定出活化巨噬細(xì)胞中2255個乳酸化位點，賴氨酸對SLG介導(dǎo)的D-乳酸化修飾的易感性取決于其與半胱氨酸殘基的接近程度。乳酸化在參與免疫激活和炎癥通路的蛋白質(zhì)中優(yōu)先富集，RelA蛋白質(zhì)中賴氨酸310位點的D-乳酸化修飾會減弱炎癥信號傳導(dǎo)和NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，從而恢復(fù)免疫穩(wěn)態(tài)。GLO2/SLG/D-乳酸化調(diào)節(jié)軸的失調(diào)與人類炎癥表型密切相關(guān)，表明GLO2是對抗臨床炎癥性疾病的一個有前景的靶點。
8、靶點：MALT1
應(yīng)用：腫瘤治療的潛在靶點
來源：Deciphering the role of the MALT1-RC3H1 axis in regulating GPX4 protein stability.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Jan 07
來源：10.1073/pnas.2419625121[8]
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院-上海市腫瘤研究所腫瘤系統(tǒng)醫(yī)學(xué)全國重點實驗室王存研究組在《PNAS》雜志發(fā)表的研究揭示了MALT1-RC3H1軸調(diào)控GPX4蛋白穩(wěn)定性及在腫瘤治療中的潛在價值。研究發(fā)現(xiàn)，MALT1是調(diào)控GPX4蛋白的關(guān)鍵分子，E3泛素連接酶RC3H1在MALT1介導(dǎo)的GPX4蛋白泛素化降解過程中發(fā)揮重要作用。MALT1通過水解切割RC3H1，抑制GPX4泛素化降解，維持其蛋白穩(wěn)定；敲除MALT1可上調(diào)RC3H1蛋白水平，促進(jìn)GPX4蛋白的泛素化降解。研究還發(fā)現(xiàn)，MALT1抑制劑MI-2可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，聯(lián)合Sorafenib或Regorafenib可通過同時靶向GPX4和SLC7A11，高效協(xié)同誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞鐵死亡，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
9、靶點：PCIF1
應(yīng)用：腫瘤免疫治療新興靶點
來源：The epitranscriptional factor PCIF1 orchestrates CD8+ T cell ferroptosis and activation to govern anti-tumor immunity.Nature Immunology,06 January 2025
來源：https://www.nature.com/articles/s41590-024-02047-w[9]
武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院張金方課題組在《Nature Immunology》雜志發(fā)表的研究揭示了表觀轉(zhuǎn)錄因子PCIF1及其介導(dǎo)的m6Am修飾在調(diào)控CD8+ T細(xì)胞激活和鐵死亡中的關(guān)鍵作用，為腫瘤免疫治療提供了新的視角。研究發(fā)現(xiàn)，全身敲除Pcif1的小鼠表現(xiàn)出顯著的腫瘤生長抑制能力，其腫瘤組織中浸潤的細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞數(shù)量顯著增加。Pcif1介導(dǎo)的m6Am修飾對于CD8+ T細(xì)胞的激活至關(guān)重要，敲除Pcif1顯著降低CD8+ T細(xì)胞中mRNA整體m6Am修飾水平，同時顯著促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的激活。研究還發(fā)現(xiàn)，Pcif1介導(dǎo)的m6Am修飾抑制Cd69、Fth1和Slc3a2 mRNA的翻譯，降低這些基因的蛋白表達(dá)水平。敲除或敲低PCIF1不僅顯著增強(qiáng)了CD8+ T細(xì)胞的激活能力，還有效抑制了其鐵死亡過程，從而顯著提高了PD-1阻斷抗體和CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)為臨床腫瘤治療提供了全新的潛在手段與思路。
10、靶點：NK2R
應(yīng)用：肥胖和2型糖尿病治療的潛在靶點
來源：NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases.Nature,2024 Nov
來源：10.1038/s41586-024-08207-0[10]
南丹麥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們在《Nature》上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)了一種新型減肥藥物，不僅能減少食欲，還能增加能量消耗，并改善胰島素敏感性，且不會引起惡心或肌肉量減少等副作用。這一發(fā)現(xiàn)可能會讓數(shù)百萬對現(xiàn)有療法無響應(yīng)的肥胖和2型糖尿病患者受益。目前，基于腸促胰島素的藥物如GLP-1類藥物雖然幫助了全球數(shù)百萬人減肥，但常引起惡心和嘔吐等副作用，且對同時患有肥胖和2型糖尿病的人群效果不理想。新型藥物通過激活神經(jīng)激肽2受體（NK2R）實現(xiàn)增加能量消耗和降低食欲的效果，已在非人類靈長類動物中顯示出降低體重、改善胰島素敏感性、降低血糖、甘油三酯和膽固醇的作用，標(biāo)志著向臨床轉(zhuǎn)化邁出了重要一步。
推薦產(chǎn)品
| 靶點 | 重組蛋白 | 貨號 |
| GLO2/HAGH | Recombinant Human Hydroxyacylglutathione hydrolase, mitochondrial (HAGH), partial | CSB-EP624118HU1 |
| HDAC6 | Recombinant Human Histone deacetylase 6 (HDAC6), partial | CSB-EP010242HU |
| MFSD6 | Recombinant Human Major facilitator superfamily domain-containing protein 6 (MFSD6), partial | CSB-EP741066HU |
| NK2R/TACR2 | Recombinant Human Substance-K receptor (TACR2) | CSB-CF023069HU |
| PCIF1 | Recombinant Human mRNA (2\'-O-methyladenosine-N (6)-)-methyltransferase (PCIF1) | CSB-EP884471HU |
| TRIM72 | Recombinant Human Tripartite motif-containing protein 72 (TRIM72), partial | CSB-EP744394HU1 |
| Recombinant Mouse Tripartite motif-containing protein 72 (Trim72) | CSB-YP638529MO | |
| Recombinant pig Tripartite motif-containing protein 72(TRIM72) | CSB-EP5855PI | |
| Recombinant Dog Tripartite motif-containing protein 72 (TRIM72) | CSB-EP5856DO | |
| Recombinant Rat Tripartite motif-containing protein 72 (Trim72) | CSB-EP024511RA | |
| UBE2F | Recombinant Human NEDD8-conjugating enzyme UBE2F (UBE2F) | CSB-EP850248HU |
參考文獻(xiàn)
[1] MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68.Cell Host Microbe,2024 Dec 31
[2] Trim72 is a major host factor protecting against lethal Candida albicans infection.PLoS Pathog,2024 Nov
[3] RHEB neddylation by the UBE2F-SAG axis enhances mTORC1 activity and aggravates liver tumorigenesis.EMBO J,2025 Jan 06
[4] DYRK1A-TGF-β signaling axis determines sensitivity to OXPHOS inhibition in hepatocellular carcinoma.Dev Cell，2025 Jan 07
[5] Antigen experience history directs distinct functional states of CD8 + CAR T cells during the antileukemia response.Nat Immunol，2025 Jan
[6] HDAC6 deacetylates TRIM56 to negatively regulate cGAS-STING-mediated type I interferon responses.EMBO Rep,2025 Jan 02
[7] Nonenzymatic lysine D-lactylation induced by glyoxalase II substrate SLG dampens inflammatory immune responses,Cell Res,2025 Jan 06
[8] Deciphering the role of the MALT1-RC3H1 axis in regulating GPX4 protein stability.Proc Natl Acad Sci U S A,2025 Jan 07
[9] The epitranscriptional factor PCIF1 orchestrates CD8+ T cell ferroptosis and activation to govern anti-tumor immunity.Nature Immunology,06 January 2025
[10] NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases.Nature,2024 Nov
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