CD47：下一個腫瘤免疫研發熱點

日期：2020-09-09 14:31:31

9月4日，天境生物(IMAB. NASDQ)和艾伯維(AbbVie)共同宣布就天境生物自主研發的創新CD47單抗lemzoprlimab(TJC4)的開發和商業化建立廣泛的全球戰略合作關系，天境生物將獲得總額19.4億美元的分期付款，以及未來全球銷售額中兩位數比例的分級特許權使用費。這一合作，成為中國創新藥行業又一里程碑式的事件。

一夜之間，創新腫瘤免疫療法再次搶占頭條，不過這次不再是PD-(L)1，而是CD47。

半年前，吉利德(Gilead)宣布以總值49億美元收購了專注研發CD47通路抑制劑的生物技術公司Forty Seven。這是吉利德繼2017年以12億美元收購CAR-T療法研發企業Kite Pharma后的又一次較大規模收購。

以上兩起高值收購均具有較強的針對性，向全球市場透露了重要信號：靶向CD47通路的腫瘤免疫療法極具潛力。

CD47分子結構與表達

CD47是一種廣泛表達的跨膜糖蛋白，也稱為整聯蛋白相關蛋白（IAP），分子量52 kDa。該蛋白具有免疫球蛋白可變的N端結構域、5個跨膜結構域和一個短的C端胞內尾，胞內尾部有四種可變不同剪接異構體，從而形成4個亞型。

CD47亞型2主要在造血細胞、血管內皮細胞和上皮細胞中表達，1亞型在角質形成細胞中表達，3和4亞型在神經元細胞、腸粘膜細胞和睪丸細胞中均有表達。

CD47通過與免疫細胞上信號調節蛋白α（SIRPα）的N末端結合，發出“別吃我”的信號，抑制巨噬細胞的吞噬作用，從而保護健康細胞不被免疫系統破壞。

CD47蛋白信號通路及作用

CD47是個多功能分子：

①與CD47配體信號調節蛋白(signal-regulatoryprotein,SIRP)-α、SIRP-y結合并與整合蛋白相互作用，調節細胞間通訊。CD47與巨噬細胞表面的SIRP-α結合，激活酪氨酸磷酸化酶抑制肌球蛋白在巨噬細胞突觸膜下裝配位點的聚集，作為“別吃我“信號。CD47缺失會導致老齡或受損細胞被吞噬。

②與凝血酶反應蛋白-1結合，參與細胞與胞外基質的相互作用。

③與凋亡、增殖、黏附、遷移等細胞學過程密切相關，在免疫及心血管反應中扮演關鍵角色，是心血管疾病治療的新靶標。

④與腫瘤免疫逃逸相關，對腫瘤細胞的微環境有重要影響。

CD47-SIRPα（signal-regulatory protein α）信號通路又被稱為“別吃我”信號，最早于1990年發現。SIRPα是第一個被發現的SIRP家族的蛋白成員，表現在髓性細胞，包含所有形態的巨噬細胞。SIRPα具有一個細胞外免疫球蛋白功能區與配體結合和一個細胞內功能區包含一個ITIM（immunoreceptor tyrosine- based inhibitory motif）可與SHP-1（SH2-containing protein tyrosine phosphatase 1）或SHP2（也被稱為PTPN11）結合進行信息傳遞。一直到1999年利用單克隆抗體（CC2C6）及利用COS7細胞表現鼠腦cDNA庫，SIRPα與CD47之間的交互作用才被證實。

CD47抗體療法

CD47抗體療法目前主要分為三個研究方向：單藥、聯用治療性抗體藥物以及聯用T細胞檢查點抑制劑。

近年來CD47一直被行業認為是繼PD-1/PD-L1之后，腫瘤免疫領域的下一個重要靶點。雖然全球范圍內尚無CD47單抗獲批上市，但據不完全統計，已有約超20家公司正在開發針對CD47靶點的產品，不僅有CD47單抗，還有針對CD47和其它靶點的雙特異性抗體，其中有十幾款已邁入到臨床研究階段。

CD47抗體針對多種適應癥包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓性白血病(AML)等血液系統惡性腫瘤，以及結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和頭頸癌等實體瘤。

隨著對CD47分子的研究越來越多，人們對其功能的認識也越來越深入。CD47在腫瘤免疫中的研究其有廣泛的前景，它作為“別吃我“信號促使腫瘤細胞逃逸巨噬細胞的吞噬作用，這成為腫瘤發生發展的新機制，也為腫瘤免疫治療探索了一條新的有效途徑。

華美CUSABIO提供優質CD47相關藥靶蛋白、抗體、ELISA試劑盒助力您的研究！

CD47重組蛋白（活性驗證）

Recombinant Human Leukocyte surface antigen CD47(CD47),partial(CSB-MP004940HU)

來源：Mammalian cell

標簽：C-terminal FC-tagged

純度：>93%