癌細胞擴散有 “幫兇”
日期：2016-09-13 09:19:27
“癌”在英語中與“蟹”是同一個詞，意思是癌細胞的生長像蟹一樣，伸出魔爪侵入周圍組織，并可向遠處轉移、擴散。
癌癥的原發腫塊并不可怕，尤其是在早期外科手術中可以完全摘除。之所以令人“談癌色變”，是由于癌細胞的轉移和擴散。癌細胞一旦發生轉移和擴散便發展到了幾乎無可救藥的地步。癌細胞轉移是一種很奇特的現象，首先，癌細胞在原位長大后，只有一部分會隨著淋巴或血液離開原始部位，其它的會原地不動，并逐漸死去；其次，癌細胞離開原位后，并不是任性的在身體的各個地方擴散。癌細胞擴散的時候是需要指引的，比如，女性高發的乳腺癌可以向骨、肺、腦轉移，但很少向肝臟轉移。最近研究者發現了乳腺癌肺轉移的幫兇—— “Periostin蛋白”[1]。
Periostin蛋白是個什么東東？為什么要背叛主銀，幫助癌癥擴散轉移。
Periostin最早是日本學者Takeshita從小鼠成骨細胞系cDNA文庫中克隆出的一種具有調節成骨細胞分化和粘附的功能骨粘附分子，被命名為成骨細胞特異因子-2（osteoblast specific factor-2，Osf-2）[2]。1999年horiuchik等在骨膜和牙周韌帶發現該蛋白，當時認為該蛋白主要表達在骨膜和牙周韌帶，并重新命名為Periostin[3]。
人的Periostin蛋白含有836個氨基酸，分子量約為93.3kd，定位于染色體13q13.3；小鼠的Periostin蛋白含有811個氨基酸，分子量為90.2kd，定位于3號染色體。小鼠和人的Periostin蛋白氨基酸序列高度保守，氨基酸序列具有89.2%的同源性。人的Periostin蛋白序列分析表明，該蛋白包含一個典型的信號序列及4個富含半胱氨酸的重復結構域，并具有C末端結構域。由于C端結構域的不同引起轉錄過程選擇性剪接，其轉錄產物具有4中不同的單體，各個單體在不同組織的表達不盡相同。Periostin蛋白四個特殊的重復序列，與已報道的Fas I結構非常相似。研究發現，Periostin可以通過與整合素相互作用，實現上皮細胞向間質細胞的轉化，從而調節細胞在組織間的遷移和粘附[4]。
許多正常組織表達Periostin蛋白：腎上腺、肺、甲狀腺、胃、結腸、陰道、卵巢、睪丸、前列腺等，但表達量相對較低[5]。最新研究發現Periostin蛋白在髓系來源的抑制細胞(MDSCs)介導的免疫抑制性轉移前微環境的形成中具有重要功能，敲除Periostin可顯著抑制MDSCs向腫瘤轉移前微環境的募集并抑制免疫抑制性微環境的形成，從而抑制乳腺癌肺轉移。也就是說，沒有這種蛋白，腫瘤干細胞不能啟動腫瘤向肺部的轉移，即Periostin蛋白是乳腺癌轉移到肺部的 “幫兇”。
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兔多抗：CSB-PA09905A0Rb
WB：
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參考文獻:
[1] Zhe Wang, Shanshan Xiong, Yubin Mao, et al. Periostin promotes immunosuppressive premetastatic niche formation to facilitate breast tumour metastasis. The Journal of Pathology, doi: 10.1002/path.4747.
[2] Zinn K, Mcallister L, Goodman CS. Scquence analysis and neuronal expression of fasciclin in grasshopper and prosophilo. Cell,1988,53:577-587.
[3] Horiuch K，Amizuka N, Takeshita S, et al. Identification and characterization of a novel protein, with restricted expression to periosteum and periodontal ligament and increased expression by transforming growth factor β. J Bone Miner Res, 1999,14:1239-1249.
[4]Takeshita S, Kikuno R, Tezuka K, et al. Ostcoblast-specific factor 2: cloning of a putative bone adhesion protein with homology with the insect protein fasciclin I. Bio Chem J,1993,294:271-278.
[5] Isabella T.Tai, Meiru Dai, Lan Bo Chen. Periostin induction in tumor cell line explants and inhibition of in vitro cell growth by anti-periostin antibodies. Carcinogenesis, 2005, 26(5):155-155.
