T cell receptor signaling pathway
T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。T細(xì)胞的激活可以抵抗腫瘤細(xì)胞和致病體對機(jī)體的侵襲，但同時也會由于過度活化引起自身免疫性疾病。T細(xì)胞其活化、增殖、分化和凋亡過程均涉及一系列復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。
T細(xì)胞的活化
T細(xì)胞活化是一個復(fù)雜的過程，包括接受信號刺激、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)酶的激活、基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)和細(xì)胞擴(kuò)增。
T細(xì)胞活化需要雙信號刺激。
第一信號：抗原呈遞細(xì)胞上的抗原肽-MHC分子復(fù)合物與T細(xì)胞受體TCR特異性識別結(jié)合。
第二信號：T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞表面存在的許多配對協(xié)同刺激分子之間相互作用產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，其中比較重要的是CD28與CD80/CD86的結(jié)合。
兩個信號的整合可最有效地誘導(dǎo)T細(xì)胞活化，而缺乏共刺激信號可致T細(xì)胞應(yīng)答下降，某些情況下可誘導(dǎo)耐受或T細(xì)胞失能。阻斷T細(xì)胞活化的共刺激信號可負(fù)調(diào)控T細(xì)胞活性，誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫耐受。
TCR信號通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子
胞內(nèi)信號傳遞由下列的激酶和磷酸酶共同完成。參與TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子主要包括上游的激酶(Lck、Fyn、ZAP-70、Itk)、支架蛋白(LAT、Gads、SLP-76、Grb2)、磷脂酶、磷酸酶等。
T細(xì)胞受體信號功能
T細(xì)胞受體的主要功能是在識別特異抗原后激活T細(xì)胞。T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體可特異性識別抗原提呈細(xì)胞表面MHC提呈的抗原肽，并激活T細(xì)胞內(nèi)部ERK、JNK、NF-KappaB等信號通路。通過數(shù)條不同的信號通路，許多與細(xì)胞分裂分化的轉(zhuǎn)錄因子被激活，從而調(diào)控T細(xì)胞的增殖、分化、死亡，以及細(xì)胞因子釋放等細(xì)胞功能。TCR活化的典型胞內(nèi)信號還包括：MAPK、PKC和鈣離子等信號通路。TCR信號的活化不僅會引起T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時還促使T細(xì)胞分化成效應(yīng)T細(xì)胞并行使功能。
下圖是T細(xì)胞受體信號通路。點擊圖片可放大。
