Fc epsilon RI signaling pathway
FcεRI復(fù)合物是由抗原特異性免疫球蛋白E（IgE）Fc端與細(xì)胞表面高親和力受體相互作用而形成。FcεRI可以調(diào)控肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化，并參與由IgE介導(dǎo)的抗原呈遞。肥大細(xì)胞活化后可釋放儲(chǔ)存顆粒，包含蛋白多糖(尤其是肝素)和生物胺(特別是組胺)。此外，F(xiàn)cεRI是誘導(dǎo)及維持過敏反應(yīng)的關(guān)鍵，并且可以在寄生蟲感染時(shí)形成生理保護(hù)屏障。FcεRI可通過誘導(dǎo)激活多種信號(hào)通路來控制過敏介質(zhì)的分泌和誘導(dǎo)細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄。FcεRI的表達(dá)存在組織表達(dá)差異性，人肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞均可表達(dá)FcεRI，F(xiàn)cεRI由三個(gè)亞基-α，β，γ形成四聚體。但在人單核細(xì)胞表面上的FcεRI是由α和γ亞基組成，并形成三聚體復(fù)合物。 在人肥大細(xì)胞中，F(xiàn)cεRI與IgE的Fc端交聯(lián)后，β-亞基相關(guān)的LYN會(huì)被激活，同時(shí)磷酸化FcεRI的β和γ亞基中免疫受體酪氨酸的活化基序（ITAM）。 β-和γ-亞基ITAM磷酸化后可募集額外的LYN和SYK分子。然后再磷酸化LYN酪氨酸，接著通過構(gòu)象變化激活SYK與FcεRI復(fù)合物結(jié)合。SYK活化后可以磷酸化許多底物，其中包括激活T L細(xì)胞（LAT）的接頭蛋白，含有SH2結(jié)構(gòu)域的76kDa白細(xì)胞蛋白（SLP76），VAV，GRB2相關(guān)結(jié)合蛋白2（GAB2）和磷脂酶Cγ，繼而激活一系列信號(hào)傳導(dǎo)途徑。
