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細(xì)胞毒性壞死因子TNF的作用機制

日期:2023-05-09 16:20:04


    細(xì)胞毒性壞死因子(TNF)是一種細(xì)胞因子,能夠促進炎癥反應(yīng)和凋亡過程。TNF的作用機制涉及多條信號通路,其主要作用是通過活化TNF受體導(dǎo)致下游信號通路的激活,從而引發(fā)廣泛的細(xì)胞生理和病理過程。

tnf細(xì)胞壞死因子
 
    TNF結(jié)合到其受體后,引起以下幾個主要的作用機制:
 
    活化NF-κB通路:TNF通過激活I(lǐng)κB激酶(IKK)使IκB蛋白磷酸化降解,從而釋放出p50/p65二聚體和p50/c-Rel復(fù)合物等激活NF-κB的亞單位,進入細(xì)胞核,轉(zhuǎn)錄并激活多種炎癥反應(yīng)相關(guān)基因和凋亡相關(guān)基因。
 
    活化MAPK通路:TNF可激活細(xì)胞成長與增殖因子活化的蛋白激酶MAPK家族的胞質(zhì)絲裂原激活蛋白激酶erk、壓力激活蛋白激酶(JNK)和p38激酶等,引發(fā)細(xì)胞膜攝取、細(xì)胞凋亡等效應(yīng)。
 
    活化CASPASE信號通路:TNF可通過活化受體相互作用的死亡區(qū)DD域和同源RHIM域,在下游活化CASPASE激酶,從而啟動凋亡的傳導(dǎo)路徑。
 
    免疫調(diào)節(jié):TNF除了引發(fā)炎癥反應(yīng)和凋亡之外,還可以增強免疫細(xì)胞的功能和增殖,促進巨噬細(xì)胞的吞噬作用,增加自然殺傷細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷能力等等。
 
    TNF與其受體的相互作用,主要通過激活多個信號通路,從而引發(fā)多種生理和病理過程。在生理條件下,適度的TNF作用可以有效地啟動和維持免疫反應(yīng)和組織修復(fù),但當(dāng)其過度產(chǎn)生或被異常激活時,則會引發(fā)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞損傷、器官功能衰竭等病理過程,如腫瘤、炎癥性疾病等。



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