重組蛋白表達(dá)系統(tǒng)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的研究進(jìn)展
日期：2024-07-11 15:33:38
重組蛋白表達(dá)系統(tǒng)在藥物研發(fā)領(lǐng)域扮演著至關(guān)重要的角色，特別是在生物制藥中，它們被用來大規(guī)模生產(chǎn)具有特定功能的蛋白質(zhì)藥物。近年來，重組蛋白表達(dá)系統(tǒng)的研究進(jìn)展主要集中在提高蛋白質(zhì)產(chǎn)量、改善蛋白質(zhì)質(zhì)量以及優(yōu)化表達(dá)宿主等方面。
真核表達(dá)系統(tǒng)的研究進(jìn)展
真核表達(dá)系統(tǒng)因其完善的翻譯后修飾和蛋白折疊能力，在重組蛋白藥物生產(chǎn)中得到了廣泛應(yīng)用。常用的真核表達(dá)系統(tǒng)包括酵母、昆蟲細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞和植物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。這些系統(tǒng)能夠生產(chǎn)復(fù)雜的蛋白質(zhì)，并進(jìn)行類似哺乳動(dòng)物細(xì)胞的蛋白質(zhì)折疊，因此在生產(chǎn)具有生物活性的蛋白質(zhì)方面表現(xiàn)出色。
酵母表達(dá)系統(tǒng)：酵母表達(dá)系統(tǒng)是生產(chǎn)重組蛋白的常用系統(tǒng)之一，具有快速生長、簡單遺傳操作和高生物濃度等優(yōu)點(diǎn)。酵母表達(dá)系統(tǒng)可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆g后修飾，且某些酵母表達(dá)系統(tǒng)還具有外分泌信號序列，便于蛋白質(zhì)的純化。
昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)：昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)通常用作重組桿狀病毒載體的宿主，也可用于質(zhì)粒介導(dǎo)的瞬時(shí)轉(zhuǎn)染或穩(wěn)定的遺傳轉(zhuǎn)化。昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)在生產(chǎn)具有生物活性的哺乳動(dòng)物蛋白方面優(yōu)于酵母表達(dá)系統(tǒng)。
哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)：哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)在蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用取得了顯著進(jìn)展，尤其是在生產(chǎn)復(fù)雜蛋白質(zhì)和進(jìn)行高水平糖基化方面。
優(yōu)化表達(dá)系統(tǒng)的研究
為了提高蛋白質(zhì)的產(chǎn)量和質(zhì)量，研究者們正在探索不同的優(yōu)化策略，包括調(diào)節(jié)培養(yǎng)條件、優(yōu)化基因序列、改進(jìn)轉(zhuǎn)染技術(shù)以及使用輔助因子和輔助劑等。這些優(yōu)化方法有助于克服細(xì)胞克隆表型、糖基化異質(zhì)性和蛋白多聚體產(chǎn)生的問題，進(jìn)而構(gòu)建高效同質(zhì)化的表達(dá)系統(tǒng)。
最新研究成果
最新的研究成果顯示，國家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助了關(guān)于高效同質(zhì)CHO細(xì)胞重組蛋白藥物表達(dá)系統(tǒng)的研究項(xiàng)目，該項(xiàng)目旨在揭示培養(yǎng)工藝與基因互作影響重組蛋白異質(zhì)性的機(jī)制，并構(gòu)建高效同質(zhì)化的表達(dá)系統(tǒng)。這一研究有望推動(dòng)中國生物制藥領(lǐng)域中重組藥物蛋白的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。
重組蛋白表達(dá)系統(tǒng)的研究正朝著提高表達(dá)效率、優(yōu)化蛋白質(zhì)質(zhì)量和擴(kuò)大應(yīng)用范圍的方向發(fā)展，這些進(jìn)展對于新藥物的開發(fā)和現(xiàn)有藥物的生產(chǎn)改進(jìn)具有重要意義。
