g蛋白偶聯受體介導的信號傳導的主要過程
日期:2023-05-25 11:57:46
G蛋白偶聯受體(G protein-coupled receptors,GPCRs)是細胞外信號轉導的主要途徑之一,它們被廣泛地分布在細胞膜上,并參與了組織和器官的許多生理和病理過程。G蛋白偶聯受體介導的雙信號通路(G protein-coupled receptor-mediated dual signal pathway)是GPCRs信號轉導的核心機制之一。
當GPCRs被其活化配體(如激素,神經遞質和藥物等)結合時,G蛋白會通過GTP酶活性從GDP離子那里催化GTP的合成而被激活。激活后的G蛋白可以與多個效應蛋白(如腺苷酸?;?,腺苷酸環化酶,直接或間接離子通道等)相互作用,從而引發不同的細胞反應。此外,GTP酶活性既能夠促進G蛋白的自我失活,也能夠加速GTP水解為GDP,使G蛋白回到非激活狀態。這一過程也被稱為“GTP酶循環”。
在G蛋白介導的信號通路中,除了通過G蛋白和效應蛋白產生的第一信號(一級信號)外,還存在一種由活化的效應蛋白直接或通過內源性信號向下游分子傳遞的第二信號(二級信號)。其中,激活的效應酶(例如,腺苷酸環化酶)通常通過合成突觸后信使分子(例如cAMP)來調控細胞活動。同時,二級信號的產生也被認為是GPCRs多樣化、可塑性和藥物作用機制的重要基礎。
許多G蛋白偶聯受體介導的信號通路都包括了以下步驟:受體激活、G蛋白亞單位的分離、GTP酶的激活和GTP水解、效應蛋白的激活和生物學效應的產生等。其中,效應酶扮演了重要角色。舉個例子,β腎上腺素能受體(β-AR)介導的信號通路主要涉及到腺苷酸?;负拖佘账岘h化酶,在經歷一系列的反應后,會導致心臟收縮力的增加、心率的增加和血管的舒張等效應。
G蛋白偶聯受體介導的雙信號通路是細胞外信號轉導的重要途徑之一。有效地理解和掌握此信號通路對于相關疾病的治療、藥物設計等方面都具有重要的指導意義。
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