nedd8介導(dǎo)的結(jié)合蛋白降解conjungated proteins
日期：2023-05-06 10:37:33
NEDD8是與泛素ubiquitin相似的蛋白質(zhì)。nedd8可以共價(jià)結(jié)合至底物蛋白的賴氨酸上，形成neddylation修飾，從而發(fā)揮其生物調(diào)節(jié)作用。類似于泛素，nedd8也有E1激活酶、E2結(jié)合酶和E3連接酶等代表性酶類。
在細(xì)胞生物學(xué)中，nedd8被證實(shí)在許多重要的生物學(xué)過程中都發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，例如細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞內(nèi)信號傳遞等。隨著研究深入，越來越多的證據(jù)表明，nedd8異常的過程會與多種人類疾病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。
最近的研究表明，NEDD8介導(dǎo)的結(jié)合蛋白降解是通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)直接實(shí)現(xiàn)的。NEDD8結(jié)合效應(yīng)蛋白NEDD8激活酶NAE可以在ATP和nedd8存在的條件下將NEDD8共價(jià)地連接到底物蛋白上，使其轉(zhuǎn)化為合成的nedd8底物。這種結(jié)合蛋白被修飾之后，可以通過E2和E3連接酶的協(xié)同作用與泛素被修飾的蛋白一樣被泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解。
NEDD8介導(dǎo)的結(jié)合蛋白降解具有一定的特異性，只對部分nedd8底物蛋白有效。因此，研究人員開始探索利用這一特性來治療多種與細(xì)胞增殖和分化紊亂有關(guān)的疾病。例如，在某些人類癌癥細(xì)胞中，MLN4924這種E1活化酶抑制劑可以阻止nedd8結(jié)合，并因此抑制NF-κB Signaling Pathway通路。這表明，nedd8在未來的疾病治療中也是一個值得研究的重要方向。
NEDD8介導(dǎo)的結(jié)合蛋白降解是通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)直接完成的，這種機(jī)制在細(xì)胞生物學(xué)以及未來潛在疾病治療中都有著重要的作用。
