Nature子刊繪制新蛋白質(zhì)組圖譜
日期：2014-09-29 09:11:06
由N-肉豆蔻酰基轉(zhuǎn)移酶（NMT）介導(dǎo)的N-豆蔻酰化，是一種非常普遍的蛋白修飾，與許多人類疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。
日前，倫敦帝國理工學(xué)院的科學(xué)家們在人類細(xì)胞中，獲得了N-豆蔻酰化蛋白質(zhì)組的全景圖。他們在此基礎(chǔ)上鑒定了一百多個NMT的新蛋白底物，還找到了一個能夠阻斷NMT活性的小分子。這一成果于九月二十六日發(fā)表在Nature Communications雜志上。
NMT能對蛋白進(jìn)行不可逆的修飾，它的這種功能與癌癥、癲癇、阿爾茨海默癥等疾病有關(guān)。研究人員在人類癌癥細(xì)胞中，鑒定了一百多個NMT修飾的N-豆蔻酰化蛋白，其中超過95%是首次在天然環(huán)境中檢測到。這項(xiàng)研究中的NMT抑制劑，將有望成為治療癌癥的新途徑。
“這項(xiàng)研究為人們?nèi)嬲故玖?span lang="EN-US">NMT的功能，揭示了抑制NMT所產(chǎn)生的具體影響。我們首次在癌細(xì)胞中分析了NMT的詳細(xì)作用機(jī)制，這是一個激動人心的進(jìn)步。”
“我們的‘全景圖’可以告訴人們，抑制NMT將會產(chǎn)生什么效果。在此基礎(chǔ)上，我們可以明確靶標(biāo)NMT能夠治療什么疾病，這樣的治療又能起到怎樣的作用，”Tate教授說。
研究人員經(jīng)過數(shù)年努力，通過大規(guī)模研究鑒定和檢測了NMT及其蛋白底物。人們可以根據(jù)這一信息進(jìn)一步研究這些蛋白的功能，以及它們被NMT修飾的具體機(jī)制。此外，研究人員還通過質(zhì)譜分析，量化了NMT抑制劑的作用效果。
細(xì)胞凋亡是一個程序性死亡的過程，癌癥化療通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡起作用。當(dāng)癌癥對藥物產(chǎn)生抗性時，細(xì)胞凋亡程序就會失活。此前有研究表明，在細(xì)胞凋亡過程中有些蛋白受到了NMT的修飾。現(xiàn)在，研究人員在凋亡過程中鑒定了更多受到NMT影響的蛋白。這意味著，靶標(biāo)NMT可以成為應(yīng)對癌癥耐藥性的新策略。
這項(xiàng)研究大大拓展了人們對N-豆蔻酰化的理解。“下一步，我們將尋找能抑制NMT修飾活性的強(qiáng)效藥物。我們已經(jīng)與其他一些機(jī)構(gòu)展開了合作。現(xiàn)在研究還處于初級階段，不過已經(jīng)有一些強(qiáng)力的NMT抑制劑，在動物疾病模型中表現(xiàn)出了活性。我們希望在未來五到十年內(nèi)展開相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。”
