研究發現胰島素敏感性調控新機制
日期:2014-09-22 08:53:46
中科院上海生科院營養科學研究所郭非凡團隊在一項研究中,闡明了下丘腦催乳素受體 (PRLR)提高外周肝臟胰島素敏感性的分子機制,揭示了下丘腦PRLR調節外周代謝穩態的新功能。相關研究論文日前在線發表于《糖尿病學》。
郭非凡研究組研究認為,PRLR主要通過間接調節胰島密度、β細胞數目和大小來調節胰島素分泌,進而調節血糖水平。該組曾發現肝臟PRLR在調節胰島素敏感性方面的重要作用,但下丘腦PRLR在外周胰島素敏感性調控中的作用尚無報道。
在郭非凡指導下,肖斐、夏婷婷和呂子全等人在研究中分別構建了過表達和抑制IPRLR表達的腺病毒。通過向小鼠第三腦室注射腺病毒發現,在下丘腦過表達lPRLR能夠提高肝臟的胰島素敏感性,而敲除lPRLR將降低肝臟胰島素敏感性。進一步研究證實,lPRLR對外周糖代謝的調節是通過下丘腦STAT5信號通路以及肝臟迷走神經信號傳遞的。同時,研究還發現胰島素抵抗模型db/db小鼠下丘腦中lPRLR表達顯著低于野生型小鼠;向db/db小鼠第三腦室注射lPRLR過表達腺病毒能夠提高其全身的胰島素敏感性。
此項研究有助于加強對糖尿病及相關代謝性疾病發生機制的理解。
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